方酰胺催化的Michael-環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)合成四氫苯并呋喃酮衍生物.pdf

1、不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)可高效、經(jīng)濟(jì)、綠色地構(gòu)建多個(gè)化學(xué)鍵和多個(gè)手性中心，一鍋法多步反應(yīng)即可實(shí)現(xiàn)簡單化合物向復(fù)雜手性化合物的轉(zhuǎn)化，這種多步反應(yīng)將被更多地應(yīng)用到各種藥物和天然化合物的合成中，具有廣闊的應(yīng)用前景。
　　具有三氟甲基的四氫苯并呋喃酮肟因其獨(dú)有的結(jié)構(gòu)特征會(huì)呈現(xiàn)不同于其它天然化合物的生物活性和化學(xué)用途，對(duì)于這樣一個(gè)多功能基團(tuán)的目標(biāo)分子的構(gòu)建，應(yīng)用不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)比一般的化學(xué)方法更有優(yōu)勢：合成方法簡單，操作過程簡便，不需要基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)

2、過程，反應(yīng)中間體也不用進(jìn)行后處理就可以直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，反應(yīng)過程中有多條化學(xué)鍵和多個(gè)手性中心一次性構(gòu)建，而且具有良好的立體選擇性。
　　有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng)在不對(duì)稱催化反應(yīng)中得到了廣泛的發(fā)展，該方法可高效地構(gòu)建多手性中心的有機(jī)分子，對(duì)于合成多樣性的手性生理分子具有重要的意義。論文以1，3-環(huán)己二酮類化合物和β-三氟甲基-β-硝基烯為底物，在手性雙功能催化劑方酰胺的催化下進(jìn)行不對(duì)稱Michael/環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)，通過催化劑

3、的篩選，我們發(fā)現(xiàn)基于（1S，2S）-環(huán)己二胺哌啶衍生的方酰胺具有良好的催化活性；通過對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)在10mol％（1S，2S）-環(huán)己二胺哌啶衍生的方酰胺存在下，二氯甲烷溶劑中，溫度為-10℃的條件下，反應(yīng)可以較好的進(jìn)行。研究了2種β-環(huán)己二酮和10種三氟甲基硝基烯的不對(duì)稱Michael/環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)，結(jié)果以中等產(chǎn)率（up to81%yield）和良好的對(duì)映選擇性（up to89%ee）得到手性帶三氟甲基的四氫苯并呋喃酮肟產(chǎn)物。通