HiC-5及TGF-β1-Smad信號通路在硬皮病皮膚纖維化發(fā)病機制中的研究.pdf

1、目的:硬皮病(scleroderma，SD)是一種以組織纖維化為主要病理學特征的結(jié)締組織疾病。纖維化信號通路及其相關蛋白的表達和調(diào)控異常在纖維化發(fā)病機制中起著重要作用。本實驗通過檢測纖維化相關因子Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白在硬皮病皮損組織中的表達并分析其相關性，探討Hic-5及TGF-β1介導的Smad信號通路在硬皮病皮膚纖維化發(fā)病中的相關機制。
　　方法:收集我院皮膚科臨床及病理學檢查確診為SD患者

2、的皮損組織40例為SD組，以40例正常皮膚組織作為對照組。通過免疫組化的方法檢測40例SD患者皮損組織及40例正常皮膚組織中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白的表達情況。使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，采用秩和檢驗，t檢驗，x2檢驗及Pearson相關系數(shù)等方法統(tǒng)計分析SD組和對照組中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7的表達情況。
　　結(jié)果:1.TGF-β1的表達:TGF-β1在SD組40

3、例標本中可見27例陽性表達，陽性表達率為67.5％，其中6例呈(+)，10例呈(++)，11例呈(+++)，陽性染色主要定位于真皮成纖維細胞的胞核、胞漿;在對照組40例標本中有17例陽性，均呈(+)表達，陽性表達率為42.5％，主要定位于真皮成纖維細胞胞漿。兩組比較，TGF-β1在SD組陽性表達程度和陽性表達率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。2.Hic-5的表達:Hic-5在SD組40例標本中可見26例陽性表達，陽性表達

4、率為65.0％，其中7例呈(+)，10例呈(++)，9例呈(+++)，陽性染色主要位于真皮成纖維細胞的胞漿、胞核;在對照組40例標本中有13例均呈弱陽性(+)，陽性表達率為32.5％，主要位于真皮成纖維細胞胞漿。兩組比較，Hic-5在SD組中的陽性表達程度和陽性表達率均明顯高于對照組，差異具有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。3.Smad2/3的表達:Smad2/3在SD組40例標本中可見23例陽性表達，陽性表達率為57.5％，其中5例

5、呈(+)，11例呈(++)，7例呈(+++)，陽性染色主要位于真皮成纖維細胞的胞核;在對照組40例標本中見10例弱陽性(+)表達，陽性表達率為25.0％，主要位于真皮成纖維細胞胞漿。兩組比較，Smad2/3在SD組的陽性表達程度和陽性表達率均明顯的高于對照組，差異在統(tǒng)計學上有顯著意義(P＜0.01)。4.Smad7的表達:Smad7在SD組40例標本中可見22例陽性表達，陽性表達率為55.0％，其中4例呈(+)，12例呈(++)，6例呈

6、(+++)，主要在真皮成纖維細胞胞漿;對照組40例標本中見12例弱陽性(+)表達，陽性表達率為35.0％，主要位于真皮成纖維細胞胞漿。兩組比較，Smad7在SD組陽性表達程度和陽性表達率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。5.在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7陽性表達程度的比較:在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7的陽性表達程度無差異，具有可比性(W=1573，1516，1

7、496，P＞0.05)。6.在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7表達的相關性:SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7的表達具有正相關性(r=0.511，0.483，0.338，P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.Hic-5在SD組中的陽性表達明顯高于正常對照組，提示Hic-5的高表達可能參與了SD皮膚纖維化的發(fā)病;2.TGF-β1，Smad2/3，Smad7在SD組中的陽性表達明顯高于正