DAC+AS2O3、CAG化療橋接微移植治療中高危MDS療效觀察.pdf

1、目的:
　　觀察地西他濱聯(lián)合亞砷酸注射液、預(yù)激方案化療，橋接親緣外周血干細(xì)胞微移植治療中高危骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)的近期療效及不良反應(yīng)，為進(jìn)一步探索中高危MDS的治療提供思路。
　　方法:
　　對(duì)2015年9月至2016年12月在廣東省中醫(yī)院血液科接受本研究治療方案的6例患者進(jìn)行前瞻性觀察研究，6例患者包括MDS3例、骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病(myelody

2、splastic/myeloproliferative disease，MDS/MPD)2例及MDS轉(zhuǎn)化急性白血病(MDS/AML)1例。具體治療方案為:①地西他濱25mg/次，靜脈滴注，1次/d，d1～5;亞砷酸注射液(AS2O3)10mg/次，靜脈滴注，1次/d，d1～5;②阿糖胞苷10mg/m2皮下注射，每12小時(shí)1次，d6～12;阿克拉霉素20mg/次，靜脈滴注，1次/d，d6、8、10。③d14輸注親緣外周血單個(gè)核細(xì)胞(1～2

3、)×108/kg。28天為1個(gè)療程。
　　1.觀察患者治療前后的每7d外周血細(xì)胞變化，治療前后患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及原始細(xì)胞比例，觀察治療前后輸血間隔時(shí)間的變化。依據(jù)MDS IWG2006修訂版療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)本研究治療方案的臨床療效。
　　2.觀察本治療方案關(guān)于骨髓抑制、感染、出血、心臟功能損傷及肝腎功能損害等不良反應(yīng)情況，評(píng)價(jià)本治療方案的安全性。
　　結(jié)果:
　　6例患者的治療總反應(yīng)率為66.7％，其中2

4、例達(dá)到CR，mCR不伴HI1例，mCR伴HI1例，PD1例，治療失敗1例（患者因肛周感染治療無(wú)效死亡）。隨訪截止2017年3月31日，有2例患者均進(jìn)展為AL，治療無(wú)效后死亡，疾病進(jìn)展時(shí)間分別為87、315天。血液學(xué)改善方面:6例患者中有3例患者經(jīng)治療后有不同程度的外周血液指標(biāo)改善，其中3系均得到改善的有2例（HIE+HIP+HIN），2系獲得改善的有1例(HIE+HIP)。有3例患者擺脫輸血依賴，1例延長(zhǎng)輸血時(shí)間。截止隨訪終點(diǎn)，中位生存

5、期(OS)為12個(gè)月（1～14個(gè)月）。
　　主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、血細(xì)胞減少引起的相關(guān)感染和嚴(yán)重心律失常。其中骨髓抑制最為常見，3～4級(jí)貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的發(fā)生率分別為41.7％、83.3％、75％。治療過(guò)程中需要靜脈使用抗生素的總療程數(shù)有7個(gè)，其中肺部感染有3個(gè)療程，肛周感染有1個(gè)療程，粒缺合并發(fā)熱未見明顯感染部位有3個(gè)療程。發(fā)生嚴(yán)重心律失常事件有3個(gè)療程。出現(xiàn)輕度肝功能異常有1個(gè)療程，加強(qiáng)護(hù)肝后恢復(fù)正常。所有患

6、者均未發(fā)生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)。
　　結(jié)論:
　　地西他濱聯(lián)合亞砷酸注射液、預(yù)激化療，橋接微移植治療中高危MDS、MDS/MPD及MDS/AML可以延長(zhǎng)疾病向白血病轉(zhuǎn)化時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量，外周血干細(xì)胞的輸注可以縮短化療后骨髓抑制時(shí)間，疾病緩解后也可橋接異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell Transplanta