間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合白藜蘆醇對(duì)1型糖尿病小鼠周圍神經(jīng)病變保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）在病理生理學(xué)上與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏以及炎癥因子的水平升高有關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSC）具有降低炎癥因子，對(duì)受損神經(jīng)提供營(yíng)養(yǎng)支持的作用。白藜蘆醇具有促進(jìn)組織再生、分泌生長(zhǎng)因子等生物作用。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)局部移植MSC及應(yīng)用白藜蘆醇來(lái)探究其對(duì)DPN的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法：

2、r>　　飼養(yǎng)健康雄性NOD小鼠，診斷為1型糖尿病后隨機(jī)分為對(duì)照組、胰島素組、干細(xì)胞組、白藜蘆醇組、聯(lián)合治療組織。對(duì)照組在發(fā)病后未給予任何處理；胰島素組在發(fā)病后根據(jù)血糖水平給以胰島素治療；干細(xì)胞組于發(fā)病后第3天尾靜脈注射hUCMSC1×10^6；白藜蘆醇組于發(fā)病后第3天起給與白藜蘆醇200mg/kg·d灌胃；聯(lián)合治療組于發(fā)病后第3天尾靜脈注射hUCMSC1×10^6，同時(shí)給與白藜蘆醇200mg/kg·d灌胃；待飼養(yǎng)結(jié)束后未發(fā)病的NOD小鼠

3、分為正常組。除正常組及對(duì)照組外，均給予甘精胰島素作為基礎(chǔ)治療。于發(fā)病8周后提取各組小鼠坐骨神經(jīng)，并進(jìn)行HE染色、免疫組化NF-κB、NGF、MBP染色及Masson染色，了解坐骨神經(jīng)病變情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　在發(fā)病第56天，聯(lián)合治療組小鼠體重與正常組相差不大，其他四組均出現(xiàn)顯著下降；在發(fā)病第1天，其他五組血糖均較正常組明顯升高，在發(fā)病第56天，胰島素組、干細(xì)胞組、聯(lián)合治療組血糖水平與正常組無(wú)明顯差異；HE

4、染色發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組與其他五組相比較，神經(jīng)纖維變性明顯，神經(jīng)纖維排列紊亂、稀疏，可見(jiàn)大量髓鞘空泡變；免疫組化NF-κB染色顯示，對(duì)照組NF-κB表達(dá)較其他五組明顯增強(qiáng)，五組之間表達(dá)無(wú)顯著差異；免疫組化NGF染色顯示，正常組、干細(xì)胞組以及聯(lián)合治療組NGF表達(dá)明顯增強(qiáng)，而胰島素組、白藜蘆醇組與對(duì)照組無(wú)顯著差別；免疫組化MBP染色顯示，對(duì)照組MBP表達(dá)顯著減少，而胰島素組與對(duì)照組表達(dá)相近；Masson染色顯示，胰島素組、干細(xì)胞組、白藜蘆醇組、聯(lián)合

5、治療組有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)、軸突直徑及髓鞘厚度均高于對(duì)照組，而且聯(lián)合治療組有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)明顯高于干細(xì)胞組和白蘆藜醇組。
　　結(jié)論：
　　間充質(zhì)干細(xì)胞及白藜蘆醇均對(duì)糖尿病受損坐骨神經(jīng)起到保護(hù)作用。間充質(zhì)干細(xì)胞可以降低血糖水平，改善糖尿病受損神經(jīng)的炎癥狀態(tài)，分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，改善脫髓鞘程度。白藜蘆醇對(duì)降低炎癥因子、修復(fù)受損神經(jīng)也起到顯著作用。并且二者聯(lián)合應(yīng)用，可以更好地保護(hù)受損神經(jīng)，改善神經(jīng)脫髓鞘狀態(tài)，尤其是在促