PARP-1及EMT標(biāo)志物在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的
　　子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，簡稱內(nèi)異癥）是指具有活性的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮肌層以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤。內(nèi)異癥在組織學(xué)上是良性疾病，但卻有增生、浸潤、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)行為?，F(xiàn)在更傾向于認(rèn)為內(nèi)異癥是一種類腫瘤疾病[1]。目前關(guān)于內(nèi)異癥的發(fā)生機(jī)制理論較多，最廣為接受的理論為種植學(xué)說，即隨經(jīng)血逆流的子宮內(nèi)膜碎片，經(jīng)過粘附、侵襲及新生血管形成，在異地種植生長。而異位內(nèi)膜細(xì)胞的遷移

2、和侵襲與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-to-mesenchymaltransition，EMT)有關(guān)，但其中具體的調(diào)控機(jī)制仍不清楚。
　　聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP-1[Poly(ADP-ribose) polymerase-1，PARP-1]是廣泛存在于真核細(xì)胞中的核蛋白質(zhì)酶，在DNA損傷后修復(fù)、細(xì)胞增殖分化調(diào)控、細(xì)胞凋亡、炎癥、基因組的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要的作用[2]。PARP-1在多種腫瘤組織中表達(dá)增高并且可以調(diào)控腫

3、瘤的EMT過程。但是，PARP-1是否在內(nèi)異癥中表達(dá)及其與內(nèi)異癥EMT的關(guān)系目前國內(nèi)外均未見相關(guān)報(bào)道。
　　本研究擬通過檢測(cè)PARP-1在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況，探討PARP-1與EMT相關(guān)標(biāo)志物E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中表達(dá)的關(guān)系，來闡明PARP-1在內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:分別采用免疫組

4、織化學(xué)法、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)法、Western blotting法檢測(cè)PARP-1和EMT相關(guān)標(biāo)志物E-cadherin、vimentin和Snail在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況，并對(duì)PARP-1、E-cadherin、vimentin和Snail的表達(dá)水平進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　1、PARP-1、vimentin及Snail在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異

5、位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平比在正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平高（P均＜0.05），E-cadherin在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平比在正常子宮在位內(nèi)膜組織中的表達(dá)水平低(P均＜0.05）。而內(nèi)異癥在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織中，PARP-1、E-cadherin、vimentin及Snail的表達(dá)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　2、在正常內(nèi)膜、內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中PARP-1、E-cadherin、vime

6、ntin及Snail的表達(dá)均與增殖期和分泌期無關(guān)（P均＞0.05）。
　　3、PARP-1、E-cadherin、vimentin及Snail的表達(dá)與內(nèi)異癥rASRM臨床分期有關(guān)（P＜0.05）。
　　4、在內(nèi)異癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中，PARP-1的表達(dá)均與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與vimentin及Snail的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:PARP-1在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織中表達(dá)增高并與E