EMMPRIN、MMPs與VEGF在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是一種良性但具有侵襲性的婦科疾病,多見于25～45歲的生育年齡婦女,且發(fā)病率逐年上升,在育齡期婦女中的發(fā)病率為7％～15％。EMs主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、經(jīng)量增多、性交痛和不孕,且治療后2年復(fù)發(fā)率約為21.5％,5年復(fù)發(fā)率為40％～50％。EMs病因不明,發(fā)病機(jī)制尚不清楚,存在多種學(xué)說,目前為人們公認(rèn)的是Sampson[3]的種植學(xué)說,脫落的子宮內(nèi)膜組織(腺上皮和間質(zhì))可隨經(jīng)血倒流,經(jīng)輸卵

2、管進(jìn)入腹腔,種植在卵巢和盆腹腔臟器。但研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)血逆流在生育期婦女正常月經(jīng)周期中非常普遍,因此推斷可能由于EMs患者體內(nèi)局部因素促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的異位種植,說明經(jīng)血逆流只是誘因。子宮內(nèi)膜在異位病灶種植和生長需具有降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)及生成新生血管能力。因此,細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN

3、)、基質(zhì)金屬蛋白酶2、9(matrixmetalloproteinases2 and9,MMP-2,-9)和血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)可能在EMs發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。本研究旨在進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機(jī)制,為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供新思路。
　　 目的：探討EMMPRIN、MMPs及VEGF在EMs中的表達(dá)及意義。
　　 方法：(1)應(yīng)用免

4、疫組化SABC三步法檢測57例EMs組(異位內(nèi)膜57例,在位內(nèi)膜51例)和同期48例非EMs患者的正常子宮內(nèi)膜組(對照組)中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF的表達(dá)情況。
　　 (2)采用RT-PCR法檢測EMs組和對照組中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF mRNA表達(dá)情況。
　　 (3)對EMs異位內(nèi)膜中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析。
　

5、　 結(jié)果：(1)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMs異位內(nèi)膜蛋白表達(dá)[分別為(0.7234±0.114),(0.729±0.109),(0.692±0.089),(0.704±0.103)]均高于EMs在位內(nèi)膜組[分別為(0.396±0.097),(0.365±0.023),(0.349±0.030),(0.370±0.129)]和對照組[分別為(0.361±0.085),(0.303±0.061),(0.334±

6、0.028),(0.315±0.091)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9 mRNA在EMs異位內(nèi)膜表達(dá)[分別為(0.984±0.127),(0.633±0.113),(0.718±0.094)]均高于EMs在位內(nèi)膜組[分別為(0.465±0.101),(0.262±0.073),(0.319±0.049)]和對照組[分別為(0.450±0.088),(0.218±0.06

7、4),(0.302±0.048)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。VEGF mRNA在EMs異位內(nèi)膜表達(dá)(0.920±0.093)與在位內(nèi)膜(0.895±0.109)相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但均高于對照組(0.236+0.071),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 (3)MMP-2和VEGF蛋白表達(dá)和mRNA水平在EMs在位內(nèi)膜中表達(dá)均較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。EMMPRIN和MM

8、P-9蛋白表達(dá)和mRNA水平在EMs在位內(nèi)膜中表達(dá)與對照組中相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 (4)Pearson相關(guān)分析顯示,在EMs異位內(nèi)膜中各蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMsⅢ-Ⅳ期表達(dá)[分別為(0.780±0.058)、(0.779±0.064)、(0.736±0.050)、(0.749±0.059)]高于EMsⅠ～Ⅱ期[分別為

9、(0.563±0.070)、(0.588±0.079)、(0.570±0.051)、(0.580±0.100)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<±.05)。
　　 結(jié)論：(1)EMMPRIN、MMP-2和MMP-9表達(dá)于腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞,VEGF表達(dá)于腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。
　　 (2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9與VEGF在EMs異位內(nèi)膜中高表達(dá),且各蛋白表達(dá)強(qiáng)度與EMs疾病發(fā)展、侵襲相關(guān),在EMs

10、發(fā)生、發(fā)展過程中可能起重要作用。
　　 (3)EMs在位子宮內(nèi)膜與非EMs患者的正常子宮內(nèi)膜可能在結(jié)構(gòu)和/或功能上存在差別,促進(jìn)EMs發(fā)生,但EMMPRIN、MMPs的存在不是誘發(fā)EMs疾病的因素。
　　 (4)EMs異位內(nèi)膜中EMMPRIN與MMP-2、MMP-9之間表達(dá)均呈正相關(guān),EMMPRIN與VEGF之間表達(dá)均呈正相關(guān)。VEGF與MMP-2、MMP-9之間表達(dá)均呈正相關(guān)。EMMPRIN-MMPs-VEGF系統(tǒng)上調(diào)