熱毒寧注射液關鍵生產工段智能放行技術的研究.pdf

1、熱毒寧注射液由青蒿Artemisiae Annuae Herba、金銀花Lonicerae Japonicae Flos、梔子Gardeniae Fructus3味藥材制得，具有清熱、疏風、解毒的功效。常用于上呼吸道感染所致的高熱、微惡風寒、頭身痛、咳嗽、痰黃等癥狀及抑制流感病毒。目前，熱毒寧注射液產品的檢驗仍然依靠對中間體和成品的抽樣檢查為主，然而產品質量不是檢驗出來的而是設計出來的，傳統(tǒng)的離線抽檢具有滯后性和人工、時間成本高的缺點，

2、為了加速中藥生產的智能化發(fā)展，必須將放行技術從憑借經驗和離線抽檢轉移到通過數(shù)字化控制技術和數(shù)學模型進行智能放行，從而大幅縮減人力成本和時間成本，保證產品質量的批批一致、點點一致、段段一致，最終提高產品的質量穩(wěn)定性，加強風險管控能力。本文以熱毒寧注射液的關鍵生產工段為例，基于PKS平臺，運用過程能力評價方法、設計空間方法、過程軌跡圖監(jiān)控方法等探索熱毒寧注射液生產過程智能放行的方法及其可行性，為后期方法集成到PKS上奠定基礎，本文研究成果和

3、內容主要包括:
　　1.使用過程性能指數(shù)評價工段過程能力，并作為智能放行體系的重要判斷依據(jù)。本文使用過程性能指數(shù)結合Bootstrap算法計算金銀花提取濃縮工段和金銀花青蒿醇沉濃縮工段的過程性能指數(shù)及其置信區(qū)間。結果表明，金銀花提取濃縮工段過程能力達到生產需求，過程參數(shù)放行可按現(xiàn)行標準放行，可以直接建立過程軌跡圖進行全程監(jiān)控;金銀花青蒿醇沉濃縮工段過程能力沒有達到生產需求，需要通過設計空間方法優(yōu)化過程參數(shù)的放行范圍，過程能力達到生

4、產需求后，再建立過程軌跡圖進行全程監(jiān)控。
　　2.使用設計空間法優(yōu)化工段過程參數(shù)的放行范圍，本文通過PKS平臺收集整理實際生產過程的過程輸入數(shù)據(jù)和過程輸出數(shù)據(jù)，使用PKS平臺的RSD分析和相關性分析功能模塊篩出關鍵過程參數(shù)后，通過逐步回歸法建立關鍵過程參數(shù)與關鍵質量參數(shù)之間的數(shù)學模型，并用MODDE軟件計算得到基于概率的設計空間并驗證。結果表明，金銀花青蒿醇沉濃縮工段設計空間范圍內的樣本工藝品質較為穩(wěn)定，工段過程能力得到較大提高，

5、該方法可用于過程參數(shù)標準的優(yōu)化。
　　3.建立生產過程軌跡圖，實現(xiàn)對生產過程的全程在線監(jiān)控。本文首先收集多批次關鍵生產工段生產過程的近紅外光譜數(shù)據(jù)，并使用多元統(tǒng)計控制技術建立過程軌跡，實現(xiàn)對生產過程的全程監(jiān)控。結果表明建立的熱毒寧注射液關鍵生產過程的主成分得分，Hotelling T2和DModX軌跡圖能夠檢測到過程的異常情況，說明基于近紅外光譜數(shù)據(jù)和MSPC技術建立的過程軌跡圖可以反應中藥生產的過程變化，可以用于對中藥生產的全程