CKD5期患者klotho基因多態(tài)性及其表達(dá)蛋白與鈣磷代謝紊亂的相關(guān)性.pdf

1、目的:
　　研究CKD5期患者Klotho基因多態(tài)性及其表達(dá)蛋白與鈣磷代謝紊亂的相關(guān)性。
　　方法
　　:研究組（B組）為200名CKD5期患者，根據(jù)不同腎臟替代治療方式將B組患者分為未透析組（B0組）、血液透析組（B1組）、腹膜透析組(B2)三組;對照組（A組）為80名同期健康體檢者，采集A、B組病人的靜脈血。分析A組和B組Klotho基因G-395A位點的基因型分布、等位基因頻率的差異性，同時對CKD5期各亞組Kl

2、otho蛋白水平進(jìn)行比較，并分析klotho蛋白其與鈣磷代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　(1)研究對象klotho基因G-395A位點的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。
　　(2)A組與B組患者G-395A基因型分布與等位基因頻率比較有差異性(P＜0.05)，CKD5期組（B組）GA+AA基因型頻率及A等位基因頻率均高于對照組（A組）(P＜0.05)。
　　(3)CKD5

3、期組（B組）血漿klotho蛋白水平顯著低于健康對照組（A組），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。亞組分析顯示，B0、B1與B2三組之間血鈣水平差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，血磷、Klotho蛋白及FGF23水平，三組之間差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(4)在未透析患者（B0組）中，與GG基因型比較，GA+AA基因型血鈣水平偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.034)，而血磷水平則偏高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027

4、);在血透患者（B1組）及腹透患者（B2組）中，與GG基因型比較，GA+AA基因型血鈣水平偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.009，P=0.002);而CKD5期各亞組之間比較，血漿klotho蛋白及FGF23水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)CKD5期各亞組患者血漿klotho蛋白水平均與FGF23水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01;P＜0.01;P=0.001)。未透析組（B0組）及血透組（B1組

5、）患者血漿klotho蛋白水平與血鈣水平均呈正相關(guān)(r=0.449，P＜0.01; r=0.394，P=0.02)，與血磷水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.624，P＜0.01;r=-0.406，P=0.001）;與血清甲狀旁腺激素水平無相關(guān)性（r=-0.118，P=0.239; r=-0.037，P=0.784）;腹透組（B2組）患者血漿klotho蛋白水平與血鈣和血磷水平均無相關(guān)性（r=0.310，P=0.055; r=-0.282，P=0

6、.082），與血清甲狀旁腺激素水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.335，P=0.037)。
　　(6)Logistic回歸分析顯示，GA+AA基因型(OR=5.962，95％CI3.281-10.832，P＜0.01)、血漿klotho蛋白水平(OR=0.892，95％CI0.813-0.978，P=0.015)和FGF23水平(OR=1.115，95％CI1.055-1.179，P＜0.01)與CKD患者并發(fā)鈣磷代謝紊亂具有相關(guān)性。

7、>　　結(jié)論:
　　(1)在研究人群中存在Klotho基因G-395A多態(tài)性，其中GA+AA基因型在CKD5期并發(fā)鈣磷代謝紊亂患者中多見。
　　(2)klotho基因G-395A位點GA+AA基因型可能與CKD5期患者并發(fā)鈣磷代謝紊亂有關(guān)。
　　(3) klotho蛋白和FGF23參與了CKD患者的鈣磷代謝調(diào)節(jié)，且klotho蛋白可能是CKD5期患者并發(fā)鈣磷代謝紊亂的保護(hù)因素;FGF23水平升高可能是CKD5期患者并發(fā)鈣