紫杉醇聯(lián)合S-1方案與紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案的有效性和安全性在進(jìn)展期胃癌患者中比較的薈萃分析.pdf

1、在世界范圍內(nèi)，胃癌（Gastric cancer，GC)的發(fā)病率高居第四位，致死率位于第三位。亞洲是胃癌的高發(fā)地區(qū)。因大多數(shù)胃癌患者在確診時已經(jīng)為進(jìn)展期，因此胃癌很難被治愈。而對于轉(zhuǎn)移性或不可切除的進(jìn)展期胃癌(advanced gastriccancer，AGC)患者，即便是采取了最佳支持治療，其中位生存時間只有3.1個月。對比最佳支持療法，聯(lián)合化療方案已經(jīng)被證實(shí)可以延長AGC患者的生存時間。然而AGC標(biāo)準(zhǔn)的化療方案尚未確立。5-氟尿嘧

2、啶（5-Fluorouracil，5-FU）為基礎(chǔ)的化療方案已經(jīng)長期應(yīng)用在AGC的臨床一線治療中。對于新的化療方案，化學(xué)藥物的研究亦在進(jìn)行中。在眾多的新藥中，紫杉醇(paclitaxel，PTX)和S-1備受研究者們關(guān)注.Ⅲ期臨床試驗(yàn)V325的研究結(jié)果證實(shí)DCF方案（多西紫杉醇+順鉑+5-FU）被視為治療AGC最有效的療法之一。但這種三聯(lián)方案的毒性反應(yīng)大，Ⅲ級及以上中性白細(xì)胞減少癥發(fā)生率為80％以上，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率將近50％。而相

3、較于多西紫杉醇，PTX作為化療藥物展現(xiàn)出相似的有效性和更低的白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率。這在一定程度上說明了PTX可以代替多西紫杉醇。
　　S-1是日本研究出的一種氟尿嘧啶衍生物的口服制劑，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀以1∶0.4∶1的摩爾比組成。日本幾項(xiàng)研究S-1單藥方案的Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明其擁有很高的客觀緩解率(ORR)。有研究表明氟尿嘧啶類藥物與紫杉醇類藥物有協(xié)同作用。PTX單獨(dú)應(yīng)用于AGC治療的ORR為20％-25％，且不受腺

4、癌分化程度的影響。PTX除抗腫瘤作用較強(qiáng)外，還在對抗胃癌的腹膜種植性轉(zhuǎn)移方面有出色的藥物代謝動力學(xué)效應(yīng)。已有近期的相關(guān)研究表明PTX+ S-1方案應(yīng)用于治療AGC是可行而有效的。同時研究者們也沒有放棄對傳統(tǒng)的靜脈給藥的5-FU聯(lián)合PTX方案的進(jìn)一步探索。然而與PTX合用時，S-1是否可以完全取代傳統(tǒng)的5-FU，仍然有待進(jìn)一步確定。因此我們利用薈萃分析的方法，評價在治療AGC方面，PTX與新型的口服氟尿嘧啶類藥物S-1聯(lián)合是否比合用傳統(tǒng)的

5、靜脈注射5-FU更加有效、安全。
　　目的:
　　利用薈萃分析的方法，評價與傳統(tǒng)的PTX聯(lián)合靜脈注射5-FU相比，PTX聯(lián)合新型的口服氟尿嘧啶類藥物S-1在AGC患者中的有效性與安全性。
　　材料與方法:
　　我們檢索了EMBASE數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫、考克蘭協(xié)作網(wǎng)，和中國知網(wǎng)。檢索時間終結(jié)點(diǎn)為2013年11月31日。明確納入標(biāo)準(zhǔn)，對文獻(xiàn)進(jìn)行評價篩檢。對比較PTX聯(lián)合S-1方案與PTX聯(lián)合5-FU方案在治療

6、AGC方面的有效性和安全性的所有的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行一項(xiàng)薈萃分析。共檢索到880篇原始文獻(xiàn)，通過閱讀題目和摘要，排除了870篇文獻(xiàn)(包括個案報道或綜述，病例系列，非隨機(jī)的對照研究，與我們研究目的不符的RCT)。10篇RCT的研究文獻(xiàn)進(jìn)入下一步篩檢。仔細(xì)閱讀全文，7篇文獻(xiàn)被排除。最終，納入3篇文獻(xiàn)被納入我們的薈萃分析。主要通過兩者的ORR，疾病控制率，不良反應(yīng)發(fā)生率等方面來比較它們的差異。使用Revman5.2軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。

7、>　　結(jié)果:
　　共3個隨機(jī)對照試驗(yàn)（352例患者）嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)被納入我們的研究。PTX+ S-1組改善了疾病控制率(DCR)(RR=1.14，95％ CI=1.00-1.30; p=0.04)，降低了PD率(RR=0.62，95％ CI=0.39-0.98;p=0.04)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，PTX+ S-1組相比PTX+5-FU組惡心(RR=0.60，95％ CI=0.43-0.82;p=0.001)、

8、嘔吐(RR=0.55，95％ CI=0.33-0.91;p=0.02)的發(fā)生率顯著降低。至于其他不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　從現(xiàn)有的資料和系統(tǒng)評價分析來看，相較于PTX+5-FU方案，PTX+S-1方案有更好的DCR，在安全性方面二者幾乎相同?？诜o藥患者更易接受。因此PTX聯(lián)合S-1方案對于那些不能耐受長期靜脈連續(xù)給藥的AGC患者是一個很好的替代選擇。今后需要設(shè)計(jì)的更好、樣本量更大、質(zhì)量更