原發(fā)性胃腸道淋巴瘤P53、ATM、IGH基因變異及臨床分析的研究.pdf

1、目的：淋巴瘤是異質(zhì)性很大的起源于淋巴結(jié)及/或淋巴組織的一組克隆性疾病，根據(jù)發(fā)病部位可分為結(jié)性淋巴瘤和非結(jié)性淋巴瘤，而后者最常見的是原發(fā)性胃腸道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma,PGIL)。目前淋巴瘤的主要確診手段為病變組織的病理學(xué)檢查加免疫組化?；虍惓?，精準化治療是腫瘤治療的方向。有研究報告PGIL基因異常主要包括染色體畸變、基因缺失和基因突變等，它們對于PGIL的診治及預(yù)后判斷等方面的作用，

2、目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界都沒有較為系統(tǒng)的報道。
　　熒光原位雜交(Fluorescence In-Situ Hybridization，F(xiàn)ISH)技術(shù)是基于堿基互補配對的原則，以已知的標記單鏈核酸為探針來對特定的DNA序列進行檢測，它是一種新興的分子細胞遺傳學(xué)技術(shù)。FISH技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)檢測中具有敏感、準確、快速等諸多優(yōu)點，重復(fù)性好，操作相對簡單。本研究采用FISH方法檢測PGIL病變組織的ATM、P53、IGH基因表達，將檢測結(jié)果與患者

3、的臨床資料進行相關(guān)性分析，以探討其與PGIL的診斷、治療、預(yù)后判斷的關(guān)系。
　　方法：實驗組ATM、P53、IGH重排等基因檢測所需制片取自我院2010年4月－2014年4月收治的25例PGIL患者病變組織石蠟標本，對照組為同期25例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者的組織石蠟標本。
　　ATM、P53、IGH重排檢測采用改良的FISH技術(shù)。
　　收集25例患者的臨床資料，包括患者年齡、性別、診斷時疾病分期、體能狀態(tài)評分、治療方案、

4、治療效果評價、無病生存期和總生存期等，并將檢測結(jié)果與臨床資料進行相關(guān)性分析.
　　結(jié)果：采用改良的FISH方法，在胃腸病變組織石蠟切片上看到較為清晰的3種探針檢測信號。對照組的圖像同樣清晰。檢測結(jié)果如下：
　　1、在實驗組病例中，P53基因異常為占40％（10/25例），對照組P53基因異常占8%（2/25例），兩組比較差異明顯（P<0.01），有統(tǒng)計學(xué)意義。P53表達與腫瘤發(fā)生部位無關(guān)，而與年齡、臨床分期、病理類型有關(guān)。<

5、br>　　2、在實驗組病例中，IGH重排率為64%（16/25例），而對照組無一例出現(xiàn)IGH重排，兩組比較差異顯著率（P<0.01）。IGH重排與淋巴瘤的發(fā)生年齡無關(guān)，與病理類型有關(guān)，與臨床分期正相關(guān)。
　　3、實驗組病例中，ATM異常率為32%（8/25例），而對照組無1例出現(xiàn)ATM異常，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），ATM缺失與淋巴瘤的發(fā)生年齡、腫瘤發(fā)生部位無關(guān)，與臨床分期正相關(guān)。
　　4、實驗組中存在兩個或

6、兩個以上的多個基因改變的有14例（56%），11例(44%)為單基因或無基因改變;19例I-II期患者中有9例（47.37%）存在多個基因改變，6例Ⅲ-Ⅳ患者中有5例（83.33%）存在多個基因改變，兩組比較有明顯差異（P<0.01）。
　　5、經(jīng)過隨訪，出現(xiàn)P53、IGH基因異常重排、ATM缺失的患者生存期明顯短于無此基因異常的患者。雖然研究中實驗組病例僅25例，標本含量太少，但得出的結(jié)論與文獻相符，故所得的生存期結(jié)論有統(tǒng)計學(xué)意

7、義。
　　結(jié)論：（1）在實驗組ATM、p53、IGH基因重排都存在較高比例的異常表達，且與對照組存在具有統(tǒng)計學(xué)意義的差異，與疾病分期等臨床指標有一定關(guān)聯(lián)系。
　?。?）單基因改變或無基因異常的患者生存期較多基因改變者更長。Ⅲ-Ⅳ期患者中存在多基因改變的比例明顯要高于I-II期患者。
　?。?）p53基因正常者的平均年齡要小于p53基因缺失者，高齡患者該基因異常更為常見，兩組存在一定的差異（P<0.05）。其他幾個基因表