益氣活血中藥對腹膜透析生存期的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　1.臨床方面:以發(fā)生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹膜透析相關(guān)感染、改變腎臟替代治療方式、死亡等為復(fù)合終點(diǎn)事件，分析在廣東省中醫(yī)院行腹膜透析置管術(shù)的PD患者的生存情況，同時(shí)對比使用益氣活血中藥的治療組與未使用益氣活血中藥的對照組之間生存情況的差異，探討影響其生存情況的可能危險(xiǎn)因素。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:觀察人參皂苷、三七皂苷對高糖腹透液(PDF)干預(yù)后的人腹膜間皮細(xì)胞(HMrSV5)的影響，并對比各實(shí)驗(yàn)組之間Smad蛋

2、白、基因表達(dá)的情況。
　　方法:
　　1.臨床方面:采用臨床病例回顧性調(diào)研方法，對2011年至2015年在我院行腹膜透析置管術(shù)的PD患者進(jìn)行回顧性分析，觀察截至?xí)r間點(diǎn)為2016年2月1日。應(yīng)用Kaplan-Meier法、壽命表法及Cox回歸模型分析其生存資料;根據(jù)患者在維持PD治療過程中是否使用益氣活血類中藥，將所有患者分為中藥治療組和對照組，對比兩組之間生存情況的差別。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:采用隨機(jī)分組細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方法，使

3、用不同葡萄糖濃度的PDF干預(yù)HMrSV5細(xì)胞，用MTT法檢測不同時(shí)間段細(xì)胞的存活率，對比不同葡萄糖濃度的腹透液干預(yù)不同時(shí)間對細(xì)胞的影響;使用62.5 PDF干預(yù)HMrSV5細(xì)胞1h作為造模組，對比空白組、模型組、人參皂苷、三七皂苷加藥組之間細(xì)胞存活情況、Smad蛋白、基因表達(dá)的情況。
　　結(jié)果:
　　1.臨床方面:共納入158例在我院行PD治療的患者，其原發(fā)病以腎小球腎炎(30.38％)、糖尿病性腎病(22.15％)為主。至

4、觀察時(shí)間點(diǎn)為止，共有54名(34.18％)患者到達(dá)終點(diǎn)事件，其中38名(70.37％)患者發(fā)生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹膜透析相關(guān)感染;22名(40.74％)患者改變腎臟替代方式;6名(11.11％)患者死亡。以腹膜透析相關(guān)感染為主要終點(diǎn)事件，患者總體中位生存時(shí)間為30月(95％ CI28～32)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為82.00％、65.00％、38.00％、19.00％。中藥治療組患者中位生存時(shí)間為46月（95％ C

5、I22～70），1年、2年、3年、4年的生存率分別為80.00％、66.00％、57.00％、28.00％;對照組患者中位生存時(shí)間為29月(95％CI28～30)，1年、2年、3年的生存率分別為83.00％、64.00％、19.00％。Cox多因素回歸分析提示貧血（HR3.34，95％CI1.05～10.60，P=0.04）、血清白蛋白（HR0.81,95％CI0.71～0.92，P=0.001）、低蛋白血癥（HR0.17，95％CI0

6、.03～0.82，P=0.03）、24h尿蛋白（HR1.00，95％CI1.00～1.00，P=0.04）、尿素（HR1.07，95％CI1.01～1.14，P=0.02）、Kt/V值（HR0.29，95％CI0.09～0.97，P=0.04）為腹膜透析相關(guān)感染的可能風(fēng)險(xiǎn)因素。以改變腎臟替代方式為主要終點(diǎn)事件，患者總體中位生存時(shí)間為46月(95％ CI29～63)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為93.00％、76.00％、58.0

7、0％、29.00％。中藥治療組患者中位生存時(shí)間為46月(95％ CI22～70)，1年、2年、3年、4年的生存率分別為93.00％、74.00％、69.00％、35.00％;對照組患者中位生存時(shí)間為32月(95％ CI22～42)，1年、2年、3年的生存率分別為93.00％、78.00％、45.00％。Cox多因素回歸分析提示血清白蛋白（HR0.79，95％CI0.65～0.97，P=0.02）、尿素（HR1.17,95％CI1.04～

8、1.32,P=0.01）、Kt/V值（HR0.07,95％CI0.007～0.64,P=0.02）為改變腎臟替代治療方式的可能風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　2.實(shí)驗(yàn)方面:分別使用G2.5 PDF和G4.25 PDF刺激正常HMrSV5細(xì)胞，G2.5 PDF組1h、2h、3h的細(xì)胞存活率為43.18％、21.25％、23.67％; G4.25 PDF組1h、2h、3h的細(xì)胞存活率分別為31.82％、19.50％、22.00％。造模1h，加藥刺激1

9、2h后，人參皂苷的有效濃度在75μg/ml左右，三七皂苷的有效濃度在50μg/ml～75μg/ml左右;加藥組Smad3蛋白表達(dá)減少，各組Smad蛋白、Smad基因表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　1.臨床方面:患者的血清白蛋白、尿素、尿蛋白、Kt/V值等是影響PD生存期的相關(guān)危險(xiǎn)因素，控制血清白蛋白水平、預(yù)防低蛋白血癥發(fā)生、減少尿蛋白生成對于腹膜透析患者乃至ESRD患者的整體預(yù)后具有重大意義。中藥治療組與對照組在生存