伴有SYNE1基因新突變的Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良癥家系基因突變特點(diǎn)分析.pdf

1、背景：
　　Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（ Emery-Dreifuss muscular dystrophy, EDMD）是常以肌無力、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)攣縮以及心臟異常等為主要臨床表現(xiàn)的遺傳異質(zhì)性疾病。該病常見遺傳方式是常染色體顯性遺傳和 X連鎖遺傳。到目前為止，EDMD至少有7個(gè)基因突變，但 SYNE1基因突變相對(duì)少見的。SYNE1基因突變常見于EDMD4型，其典型臨床表現(xiàn)為肌肉萎縮、肌無力、關(guān)節(jié)攣縮及心臟異常等，若

2、無明顯心臟異常表現(xiàn)時(shí)則稱為EDMD-like型。SYNE1基因是常染色體顯性遺傳方式以及基因突變可能導(dǎo)致nesprin-1蛋白缺損，而該種蛋白是一種肌動(dòng)蛋白纖維，位于核外模上，該蛋白質(zhì)的N-末端與與F-肌動(dòng)蛋白相連，可以介導(dǎo)肌細(xì)胞核與細(xì)胞骨架的連接，廣泛表達(dá)于各種組織上，尤其是在橫紋肌和小腦上表達(dá)特豐富，故該蛋白質(zhì)的改變會(huì)造成 EDMD4型或者小腦共濟(jì)失調(diào)(cerebellar ataxia type)。
　　方法：
　　收

3、集該家系四代7名成員相關(guān)臨床資料及5ml外周血樣，利用新一代測(cè)序儀illumina HiSeq2500進(jìn)行高通量測(cè)序平均深度不小于200X，后進(jìn)而分析基因突變情況，同時(shí)選擇100名與該家系成員年齡、性別相匹配的健康人作為對(duì)照。對(duì)所有成員進(jìn)行臨床評(píng)估，及使用磁共振成像和肌肉活組織檢查來評(píng)估肌肉變化。
　　結(jié)果：
　　1、該家系中共3名患者（Ⅱ3、Ⅲ5、Ⅲ6）經(jīng) Sanger測(cè)序方法檢測(cè)出SYNE1基因位于46號(hào)外顯子2304（

4、Gly2304Arg）新的錯(cuò)義突變。
　　2、上述3名患者（Ⅱ3、Ⅲ5、Ⅲ6）主要臨床表現(xiàn)是肌無力、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)攣縮及無明顯心臟異常等特點(diǎn)。
　　3、余該家系4名成員及健康對(duì)照100人均未檢測(cè)出此位點(diǎn)突變。
　　結(jié)論：
　　1、本研究發(fā)現(xiàn) SYNE1基因新的錯(cuò)義突變位點(diǎn) Gly2304Arg，且100例健康對(duì)照人中未篩查到此位點(diǎn)突變，這很可能與EDMD-like家系發(fā)病有關(guān)。
　　2、主要臨床表現(xiàn)是肌無力