基于神經(jīng)電生理技術(shù)對阿爾茨海默病運動傳導通路的研究.pdf

1、目的：
　　本研究運用神經(jīng)電生理技術(shù)對AD患者的整個運動傳導通路進行系統(tǒng)、具體的研究，包括皮層運動誘發(fā)電位、運動神經(jīng)根電位、F波、脊髓的運動單位估數(shù)、常規(guī)周圍運動神經(jīng)傳導檢查、針極肌電圖分析等，以推斷AD患者皮層運動神經(jīng)元、錐體束、脊髓前角運動神經(jīng)元及周圍運動神經(jīng)有無損傷。根據(jù)研究結(jié)果，對AD的發(fā)病機制進行分析，在神經(jīng)電生理角度，對AD的病理機制的相關(guān)學說進一步論證，并提出猜測和建議。
　　方法：
　　本研究對選取的A

2、D病例組及健康對照組的運動傳導通路進行了病例對照研究，并根據(jù)有無運動障礙將病例組再細分為運動障礙組和非運動障礙組，進行兩亞組之間的運動傳導通路的比較。
　　本文利用磁刺激儀、肌電/誘發(fā)電位儀等神經(jīng)電生理儀器對研究對象進行運動傳導通路的檢查，記錄和測定相關(guān)數(shù)據(jù)，比對數(shù)據(jù)的變化進行分析。通過比對和分析，觀察AD患者運動皮層、脊髓、周圍運動神經(jīng)、肌肉等方面的變化。對研究對象進行運動傳導通路的神經(jīng)電生理檢查包括六個方面:皮層運動誘發(fā)電位記

3、錄、運動神經(jīng)根電位記錄、F波記錄、脊髓的運動單位估數(shù)、常規(guī)周圍運動神經(jīng)傳導檢查、針極肌電圖分析。研究中需要記錄和測定的數(shù)據(jù)包括:靜息運動閾值(RMT)、MEP波幅(MEPamp)、中樞運動傳導時間(CMCT)、脊髓運動傳導速度(SCMCV)、神經(jīng)根運動電位波幅(NRMPamp)、運動神經(jīng)根傳導時間(MRCT)、F波出現(xiàn)率(F-persistence)、F波潛伏期(Fmin/H)、F波時程(Fdur)、F波波幅(Famp)、運動單位估數(shù)(

4、MUNE)、周圍運動神經(jīng)波幅(Pamp)、周圍運動神經(jīng)傳導速度(PMCV)。
　　結(jié)果：
　　一、運動皮層興奮性升高
　?。ㄒ唬┢屿o息運動閾值。病例組與對照組比較有顯著差異;運動障礙組與非運動障礙組比較差異無顯著性。病例組RMT與MMSE評分無顯著相關(guān)性。這說明病例組皮層興奮性增高，但興奮性程度與病情嚴重程度不相關(guān)。
　　（二）皮層運動誘發(fā)電位波幅。病例組與對照組比較無顯著差異;運動障礙組與非運動障礙組比較無顯

5、著差異。這反映出病例組皮層運動神經(jīng)元數(shù)量、皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量、脊髓前角運動神經(jīng)元及周圍神經(jīng)軸突數(shù)量都沒有明顯變化。
　?。ㄈ┲袠羞\動傳導時間。病例組與對照組差異無顯著性;運動障礙組和非運動障礙組比較也無明顯差異。這說明病例組上肢及下肢的皮質(zhì)脊髓束的快傳導纖維是正常的。
　　二、脊髓前角興奮性增高
　?。ㄒ唬┘顾柽\動傳導速度。病例組和對照組無顯著差異;運動障礙組和非運動障礙組之間也無顯著差異。這說明病例組脊髓部分的皮質(zhì)

6、脊髓束的快傳導纖維是正常的。
　?。ǘ┘顾枧d奮性。病例組Fdur比對照組明顯延長，但運動障礙組和非運動障礙組無明顯差異。病例組Fdur與MMSE評分均無顯著相關(guān)性。AD患者平均Fdur延長，說明脊髓興奮性升高，但興奮性程度與病情嚴重程度不相關(guān)。
　　（三）脊髓運動單位估數(shù)。病例組和對照組比較無明顯差異;運動障礙組與非運動障礙組之間的差異也沒有統(tǒng)計學意義。這說明病例組的前角運動神經(jīng)元數(shù)量是正常的。
　　三、周圍運動神經(jīng)

7、未見明顯異常
　?。ㄒ唬┻\動神經(jīng)根。運動神經(jīng)根電位波幅及運動神經(jīng)根傳導時間在病例組與對照組之間和運動障礙組與非運動障礙組之間的差異都沒有顯著性。這說明病例組的運動神經(jīng)根軸索及髓鞘功能是正常的。
　?。ǘ┻h端周圍運動神經(jīng)。遠端周圍運動神經(jīng)電位波幅和傳導速度在病例組與對照組之間和運動障礙組與非運動障礙組之間的差異都沒有顯著性。這說明病例組周圍神經(jīng)的軸索數(shù)量是正常的，病例組周圍運動神經(jīng)快傳導纖維沒有受損。
　　四、肌肉未見

8、明顯異常
　　雙側(cè)拇短展肌及腓腸肌的針極肌電圖分析，沒有發(fā)現(xiàn)明顯神經(jīng)源性損傷的證據(jù)。
　　五、AD影響因素的多因素分析
　　使用logistic回歸分析，結(jié)果表明RMT是AD的關(guān)聯(lián)獨立因素，即皮層興奮性增高是AD的危險因素，并在一定程度上提示脊髓興奮性可能是通過皮層興奮性增高而發(fā)生變化的。
　　結(jié)論：
　　一、AD的皮層及脊髓興奮性增高支持AD發(fā)病機制的“膽堿能假說”
　?。ㄒ唬〢D發(fā)病機制的“膽堿能

9、假說”。關(guān)于AD的發(fā)病機制目前有多種學說，其中膽堿能假說認為膽堿能細胞丟失及乙酰膽堿減少導致的膽堿能缺陷是AD早期癡呆的重要原因。
　　（二）在神經(jīng)電生理角度，進一步論證膽堿能系統(tǒng)損傷在AD發(fā)病過程中可能起到了重要作用。本研究中AD病人的皮層閾值降低及F波時程延長，說明AD病人皮層及脊髓興奮性增高。分析患者皮層及脊髓興奮性增高的可能原因，一是中樞內(nèi)具有興奮性作用的谷氨酸能神經(jīng)環(huán)路的增強;二是中樞內(nèi)具有抑制性作用的γ-氨基丁酸（γ-

10、aminobutyric acid，GABA）神經(jīng)環(huán)路的損害或膽堿能神經(jīng)環(huán)路的損害。針對這幾種可能性，既往有許多學者利用經(jīng)顱磁刺激技術(shù)對AD的中樞內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)環(huán)路進行了研究，反映谷氨酸能興奮性的皮層內(nèi)易化(ICF)及反映GABA能興奮性的短潛伏期皮層內(nèi)抑制(SICI)都正常，而反映中樞膽堿能興奮性的短潛伏期傳入抑制(SAI)降低，這說明AD患者皮層及脊髓興奮性升高可能與中樞內(nèi)膽堿能環(huán)路的損害有關(guān)。這一結(jié)論恰好與AD發(fā)病機制的膽堿能假說持有

11、的觀點相一致，在神經(jīng)電生理角度，進一步論證了膽堿能系統(tǒng)損傷在AD發(fā)病過程中可能起到了重要作用。
　　二、基于AD神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位及尼古丁乙酰膽堿受體(nAChRs)分布部位的對應(yīng)關(guān)系，可以將nAChRs歸納為AD病因?qū)W的重點可疑因素
　　AD以膽堿能系統(tǒng)損傷為主要特點，而作為膽堿能神經(jīng)元，脊髓前角運動神經(jīng)元除興奮性增高外，數(shù)量和傳導功能都沒有明顯損傷，此現(xiàn)象與nAChRs在體內(nèi)的分布存在對應(yīng)關(guān)系，有必要將nAChRs歸納為A

12、D病因?qū)W的重點可疑因素。
　?。ㄒ唬〢D患者的皮層運動神經(jīng)元及皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量無明顯變化，印證了AD患者神經(jīng)細胞的丟失是選擇性的。此部位不是膽堿能系統(tǒng)的主要分布區(qū)，也間接支持AD發(fā)病的“膽堿能假說”。關(guān)于AD神經(jīng)系統(tǒng)病變的選擇性，已有學者在影像和病理等多個角度做了很多的研究和論證。我們利用神經(jīng)電生理技術(shù)對AD患者的運動神經(jīng)通路進行了觀察，從神經(jīng)電生理方面對AD運動神經(jīng)系統(tǒng)的病變做了更深入研究。我們通過觀察，發(fā)現(xiàn)AD患者的運動皮層

13、運動神經(jīng)元及皮質(zhì)脊髓束軸突數(shù)量、中樞運動系統(tǒng)的髓鞘是沒有明顯變化的。這些都印證了AD患者神經(jīng)細胞的丟失及損傷不是彌漫性的，而是選擇性的。
　　（二）作為膽堿能神經(jīng)元的脊髓前角運動神經(jīng)元及其周圍運動神經(jīng)沒有明顯損傷。
　　本研究發(fā)現(xiàn)運動神經(jīng)根電位波幅、運動神經(jīng)根傳導時間、周圍運動神經(jīng)傳導及針極肌電圖在AD病人和正常對照者之間沒有明顯差異，說明AD患者的運動神經(jīng)軸突、髓鞘及所支配的肌肉在功能上基本上是正常的。AD患者F波出現(xiàn)率及

14、MUNE正常說明脊髓前角運動神經(jīng)元沒有明顯丟失。
　　AD膽堿能神經(jīng)元損傷分布的特點與nAChRs在體內(nèi)的分布存在對應(yīng)關(guān)系，為nAChRs在AD發(fā)病中起關(guān)鍵作用這一觀點提供了有力的論據(jù)?？偨Y(jié)研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)AD患者的運動神經(jīng)傳導通路中，沒有明顯的皮層運動神經(jīng)元的丟失，皮質(zhì)脊髓束的傳導功能也是相對完好的，這可能與該部位膽堿能神經(jīng)元分布少或此區(qū)域為非膽堿能神經(jīng)投射區(qū)有關(guān)，而作為膽堿能神經(jīng)元的脊髓前角運動神經(jīng)元及其發(fā)出的周圍運動神經(jīng)也

15、保持正常，我們認為nAChRs在體內(nèi)的分布規(guī)律可以解釋這一現(xiàn)象。AD的典型病理變化發(fā)生的部位是以膽堿能神經(jīng)元為主的基底前腦及其投射的邊緣系統(tǒng)及大腦皮層，這一腦區(qū)恰是α7nAChR主要分布的區(qū)域，而成人神經(jīng)肌肉接頭的突觸前膜及后膜幾乎沒有α7nAChR的表達，可見AD神經(jīng)系統(tǒng)損傷的部位與α7-nAChR的分布有明顯的對應(yīng)關(guān)系，nAChRs在AD發(fā)病中起可能起關(guān)鍵作用。
　　綜上所述，通過對AD患者的整個運動傳導通路進行的比較全面、系

16、統(tǒng)的神經(jīng)電生理研究，得出以下結(jié)論:(1) AD皮層和脊髓興奮性增高，皮層興奮性增高是AD的關(guān)聯(lián)獨立危險因素，脊髓興奮性可能是通過皮層興奮性增高而發(fā)生變化的。(2) AD的運動傳導通路沒有明顯損傷，提示AD患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有選擇性。(3) AD的皮層興奮性增高及損傷部位的選擇性，支持AD病理機制的膽堿能假說。(4) AD以膽堿能系統(tǒng)功能損傷為主要特點，而作為膽堿能神經(jīng)元，脊髓前角運動神經(jīng)元除興奮性增高外，結(jié)構(gòu)和傳導功能都沒有明顯損傷，