硫酸氫氯吡格雷—蒙脫石凝膠球的制備和性能研究.pdf

1、硫酸氫氯吡格雷(Clopidogrel bisulfate，CLP)，是一種噻吩并吡啶類血小板抑制劑。普通片劑口服后突釋現(xiàn)象明顯，容易引起消化道出血、腹瀉等不良反應(yīng)。本研究擬將硫酸氫氯吡格雷制成緩釋制劑，以降低不良反應(yīng)。
　　本試驗(yàn)中，將硫酸氫吡格雷以離子交換方式插入蒙脫石層間，再用海藻酸鈉進(jìn)行包衣得到凝膠球。硫酸氫氯吡格雷-蒙脫石(CLP-MMT)凝膠球能避免藥物在模擬胃液里的突釋，從而有效地減少硫酸氫氯吡格雷的不良反應(yīng)，提高患

2、者的依從性。
　　本文建立了紫外分光光度法在270nm處測定CLP-MMT復(fù)合物及CLP-MMT凝膠球的載藥量、包封率和累積釋藥率。經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，該分析方法準(zhǔn)確、靈敏、操作簡便陜捷。
　　本文采用溶液插層法制備CLP-MMT復(fù)合物，在單因素試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，以載藥量為評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交優(yōu)化試驗(yàn)，篩選出最佳制備CLP-MMT復(fù)合物的處方為初始藥物濃度為0.25mg/mL、反應(yīng)時(shí)間為1h、反應(yīng)溫度為50℃、反應(yīng)體系pH值為4，并

3、進(jìn)行最佳工藝驗(yàn)證，得到載藥量為(10.74±0.30)％。
　　本文通過運(yùn)用紅外分光光度法、X-衍射法、熱重分析法、掃描電子顯微鏡對復(fù)合物進(jìn)行了表征。在體外釋放實(shí)驗(yàn)中，CLP片劑在模擬
　　胃液里突釋明顯，而CLP-MMT復(fù)合物可在一定程度上減輕突釋。
　　本文采用滴制法制備CLP-MMT凝膠球，同時(shí)以載藥量、包封率、累積釋放率為評價(jià)指標(biāo)進(jìn)行單因素試驗(yàn)。在單因素試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，以載藥量為評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交優(yōu)化試驗(yàn)，篩

4、選出最佳制備CLP-MMT凝膠球的處方為CLP：SA為1:3、CaCl2濃度為0.4mol/L、SA濃度為15mg/mL，交聯(lián)時(shí)間為40min，并進(jìn)行最佳工藝驗(yàn)證，得到載藥量為(7.66±0.20)％。
　　本文運(yùn)用紅外分光光度法、掃描電子顯微鏡對CLP-MMT凝膠球進(jìn)行了表征。在體外釋放實(shí)驗(yàn)中，CLP-MMT凝膠球避免了藥物在模擬胃液里的突釋現(xiàn)象。將釋藥數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，結(jié)果顯示釋藥規(guī)律符合一級動(dòng)力學(xué)模型。
　　通過以外觀、含