氯吡格雷的合成工藝研究.pdf

1、氯吡格雷的合成工藝研究氯吡格雷的合成工藝研究StudyontheSynthesisProcessofClopidogrel領域：化學工程研究生：黃麗平指導教師：孟舒獻企業(yè)導師：張存彥二零一四年十二月摘要氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類結構藥物，其S構型具有藥理學活性。氯吡格雷是二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，可以有效的抗血小板聚集和活化。是目前治療和預防動脈粥樣硬化、心肌梗死和急性冠狀動脈綜合征等血栓性疾病的主要藥物。本文對氯吡格雷游離堿的合

2、成工藝進行優(yōu)化和改進。以DL鄰氯苯甘氨酸和2噻吩乙醇為起始物料，從投料比例、反應溫度、反應時間、溶劑、結晶工藝等方面研究了制備氯吡格雷游離堿的4步合成工藝。通過在起始物料和中間體的兩次拆分工藝提高成品的ee值（對映體過量百分含量），有效降低關鍵雜質R氯吡格雷的含量。通過質譜和核磁共振對氯吡格雷游離堿進行了結構表征。本文開發(fā)了氯吡格雷苯磺酸鹽成鹽工藝，為單晶型化合物，成鹽工藝比氯吡格雷硫酸氫鹽簡單。研究了制備氯吡格雷苯磺酸鹽的最佳條件，丁