基于運(yùn)脾消積法的小兒開(kāi)胃增食合劑對(duì)厭食癥模型幼齡大鼠血液代謝物影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)基于運(yùn)脾消積法的小兒開(kāi)胃增食合劑治療厭食癥模型幼齡大鼠血液代謝物影響的實(shí)驗(yàn)研究，嘗試尋找厭食癥差異性代謝物，并探索小兒開(kāi)胃增食合劑治療厭食癥的代謝組學(xué)機(jī)制。
　　方法：選取斷乳后1周齡SD幼齡大鼠120只，隨機(jī)分為空白組、模型組?？瞻捉M以常規(guī)飼料喂養(yǎng)，模型組用特制飼料喂養(yǎng)，自由進(jìn)食飲水，共飼養(yǎng)5周建立動(dòng)物模型。模型建立成功后，將模型組大鼠隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組、小兒開(kāi)胃增食合劑高、中、低劑量組和健胃消食片對(duì)照組，每組

2、各20只。高、中、低劑量組分別灌服小兒開(kāi)胃增食合劑14.4g/kg.d、7.2g/kg.d、3.6g/kg.d，健胃消食片對(duì)照組每日灌服江中健胃消食片水溶劑0.576g/kg.d。總共灌胃15天，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，每天定時(shí)觀察大鼠體重及飲食變化，并隨機(jī)取出空白組、模型組各10只分別于組造模前、模型建立成功后，經(jīng)大鼠股靜脈取血4ml，各組剩余大鼠在藥物干預(yù)后，經(jīng)大鼠股靜脈取血約4ml，制備血清。對(duì)血清進(jìn)行液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）技術(shù)檢測(cè)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)

3、行主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）以及正交偏最小二乘法-判別（OPLS-DA）分析，通過(guò)變量重要性投影值（VIP>1）和P值（P＜0.05）篩選出血清中的差異性代謝物。
　　結(jié)果：
　　1.與空白組大鼠相比，模型組大鼠于第二周開(kāi)始進(jìn)食量減少、體重下降，但無(wú)腹瀉、蜷臥和弓背聳肩等脾虛癥狀。與模型組大鼠相比，藥物干預(yù)組大鼠進(jìn)食量、體重增加，剃毛光澤順滑，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過(guò)代謝組學(xué)P

4、CA、PLS-DA和 OPLS-DA三種分析方法能將模型組與空白組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分，且各組間無(wú)交叉與重疊。發(fā)現(xiàn)厭食癥大鼠血清中存在一組相關(guān)聯(lián)的潛在生物標(biāo)記物：谷氨酸、鞘氨醇、丙氨酸、檸檬酸、油酸酰胺、β-羥基丁酸、花生四烯酸等。
　　2.與模型組大鼠相比，小兒開(kāi)胃增食合劑高、中、低劑量組通過(guò)代謝組學(xué)PCA、PLS-DA和 OPLS-DA三種分析方法均能與模型組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分，各組間無(wú)交叉與重疊，且向空白組靠攏，說(shuō)明藥

5、物起治療作用。代謝物油酸酰胺、鞘氨醇、膽堿、脯氨酸等的含量呈劑量依賴(lài)性降低，以高劑量組最顯著。
　　3.與模型組大鼠相比，健胃消食片組通過(guò)代謝組學(xué)PCA、PLS-DA和OPLS-DA三種分析方法能與模型組大鼠血液代謝物明顯區(qū)分，各組間無(wú)交叉與重疊，且向空白組靠攏，說(shuō)明藥物有治療作用。但代謝物谷氨酸、鞘氨醇、花生四烯酸、膽堿等的含量均較小兒開(kāi)胃增食合劑組遠(yuǎn)離空白組，說(shuō)明療效差于小兒開(kāi)胃增食合劑。
　　結(jié)論：
　　1.采用

6、特制飼料喂養(yǎng)幼齡大鼠能成功復(fù)制小兒厭食癥模型，厭食癥大鼠出現(xiàn)食欲下降、體重減輕和代謝物改變等表現(xiàn)。
　　2.基于運(yùn)脾消積法的小兒開(kāi)胃增食合劑治療厭食癥幼齡大鼠后，體重、攝食量較模型組增加，相同代謝物含量較模型組更接近空白組。
　　3.發(fā)現(xiàn)了谷氨酸、丙氨酸、丁酸、檸檬酸、油酸酰胺、花生四烯酸、β-羥基丁酸、鞘氨醇、甘油糖脂、 LysoPE、LysoPC、MG等厭食癥模型幼齡大鼠的潛在生物標(biāo)志物，揭示了幼齡厭食癥大鼠模型的發(fā)生與