增食靈顆粒對(duì)小兒厭食癥動(dòng)物模型瘦素的影響及毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：I.探討增食靈顆粒對(duì)小兒厭食癥脾運(yùn)失健型小鼠血清瘦素(Leptin)的影響及其作用機(jī)制。Ⅱ.按《中藥新藥研究指南》的毒性實(shí)驗(yàn)要求，對(duì)增食靈顆粒的毒理學(xué)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，為臨床安全用藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。 方法：I.增食靈顆粒對(duì)小兒厭食癥模型小鼠血清瘦素的影響：將60只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、增食靈顆粒大劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)大劑量組)及增食靈顆粒小劑量組(簡(jiǎn)稱(chēng)小劑量組)。采用病因模擬法以特制飼料建立小兒厭食癥

2、脾運(yùn)失健型動(dòng)物模型，分別對(duì)小鼠血清瘦素含量進(jìn)行檢測(cè)。Ⅱ.毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究：①急性毒性實(shí)驗(yàn)：采用Bliss法測(cè)定增食靈顆粒的LD50，觀察小鼠灌胃給藥后出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。②長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：將80只大鼠隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組和高、中、低劑量組。分別以250g/kg、125g/kg、62.5g/kg三個(gè)劑量連續(xù)六周給大鼠灌胃給藥，停藥兩周，每周稱(chēng)大鼠體重1次，動(dòng)物處死后采血檢測(cè)血液生化學(xué)指標(biāo)、臟器指數(shù)，并觀察組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：I.增食

3、靈顆粒對(duì)小鼠血清瘦素的影響：與空白對(duì)照組比較，其余各組造模動(dòng)物進(jìn)食量明顯降低，有顯著性差異(P<0.01)，平均降低24.4％，不伴有腹瀉、毛枯、少動(dòng)等其他癥狀，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)造模成功。增食靈顆粒組及江中健胃消食片水溶劑組與模型對(duì)照組比較，增食靈顆粒組與江中健胃消食片水溶劑組均可增加脾運(yùn)失健型厭食癥小鼠的食欲，提高血清瘦素水平(P<0.01)。增食靈顆粒大、小劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。大劑量組與小劑量組比較，無(wú)統(tǒng)

4、計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Ⅱ.毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究：①急性毒性實(shí)驗(yàn)：增食靈顆?？诜o藥的LD50為654.0740g/kg， 95％置信區(qū)間為：614.3588g/kg～696.3565g/kg。②長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：給藥期間及停藥后大鼠的食欲和體重明顯增加，與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)；大鼠一般狀況無(wú)異常，血常規(guī)、血生化等指標(biāo)與空白對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05);各臟器的病理組織學(xué)檢查無(wú)異常。 結(jié)論