腦缺血后STAT信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的調(diào)控及電針干預作用的研究.pdf

1、分類號學校代號10572UDC密級學號080100027廣州中醫(yī)藥大學GuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicine博士學位論文腦缺血后STAT信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的調(diào)控及腦缺血后STAT信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的調(diào)控及電針干預作用的研究電針干預作用的研究學位申請人黃康柏黃康柏指導教師姓名許能貴許能貴專業(yè)名稱針灸推拿學針灸推拿學申請學位類型科學學位科學學位論文

2、提交日期2011年5月2011年5月中文摘要腦血管疾病是危害中老年人健康的一類常見病。隨著人口的老齡化，腦血管疾病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢，我國屬于世界上腦血管疾病高發(fā)國家之一。據(jù)統(tǒng)計：在我國，每年仍有160萬～200萬腦缺血卒中新發(fā)病例。其中80％有不同程度的功能障礙，50％～70％遺留有輕重不等的認知障礙，約有25％發(fā)展成癡呆。每年我國死于缺血性卒中的人數(shù)高達75萬，占全部中風病死亡率34，該病已經(jīng)成為人類的健康和生存質(zhì)量的嚴重威脅

3、。因此尋找有效的治療手段并闡釋其機理仍然是目前腦科學領域的研究熱點。本文擬從針刺對腦缺血大鼠STAT信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的干預調(diào)控作用方面進行研究，以進一步揭示針刺治療缺血性中風的作用機制，為臨床治療提供堅實的理論基礎。本文分為文獻研究、實驗研究及小結(jié)三大部分。1.1.文獻研究通過對中風病因病機理論的古代及現(xiàn)代文獻研究，中風的病因繁多，病機復雜，發(fā)病急驟，變化多端，表現(xiàn)各異。大量的實驗研究也揭示了針灸治療缺血性中風的可能作用機制?，F(xiàn)代醫(yī)學認為缺

4、血性中風主要是由于腦局部循環(huán)障礙，引起以智力障礙、軀體運動功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床常見疾病。缺血區(qū)的腦組織可分為嚴重缺血的無灌流的中心壞死區(qū)和位于周邊的低灌流的缺血半暗帶區(qū)(ischemicpenumbra，IP)。隨著缺血時間的延長，壞死區(qū)逐漸擴大，而半暗帶區(qū)不斷縮小。細胞凋亡主要出現(xiàn)在缺血半暗帶，凋亡可能決定了最終梗死體積。因此，盡快恢復缺血半暗帶的功能，抵制凋亡和搶救受損細胞是治療腦缺血的關鍵。細胞凋亡是受細胞內(nèi)活性基因、酶和信號

5、轉(zhuǎn)導途徑調(diào)控的一個“瀑布式”過程，是細胞主動死亡的過程。神經(jīng)細胞是否發(fā)生凋亡是許多細胞活性因子共同作用的結(jié)果。其中，尤其以JAK(Januskinase)STAT(signaltransduceractivatoftranion)家族的調(diào)控對此起著決定性的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)：細胞凋亡可能與STAT1、STAT3激活相關，而細胞生存和修復可能與STAT5激活有關。針灸在治療腦缺血性疾病有獨特的療效。在此基礎上，研究針灸干預對腦缺血大鼠模型

6、腦內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的影響，探討病灶區(qū)域內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)即STAT家族各成員及其mRNA表達水平及相關調(diào)制因子作用的機制，對進一步了解針灸治療腦缺血，干預細胞凋亡的內(nèi)在機制，有一定的參考價值。2.2.實驗研究目的：觀察針刺對局灶性腦缺血大鼠缺血灶周圍區(qū)不同時間段STAT信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)反應性變化的影響，進一步揭示針刺治療腦缺血疾病的可能作用機制。方法：雄性SD大鼠300只，隨機分為5組：假手術(shù)組、模型組、電針組、AG490組和AG490電針組，各