幾種原料藥中有機溶劑殘留量的測定方法研究.pdf

1、藥品安全問題一直都是社會關(guān)注的熱點,從生活層面來講,它直接影響著人們的生命健康;從國家經(jīng)濟發(fā)展來說,它影響著我國藥品行業(yè)在國際市場上的競爭力。不論哪一方面的影響都是與社會穩(wěn)定息息相關(guān),因此加強對藥品的安全控制已經(jīng)是刻不容緩,迫在眉睫。藥品殘留溶劑是藥物在原料藥、輔料或制劑生產(chǎn)的過程中使用或產(chǎn)生的揮發(fā)性有機化學物質(zhì),同時在實際的生產(chǎn)工藝中未被完全清除。藥品殘留溶劑的存在是一種潛在性的藥物毒性危險,多年來一直困擾著藥品制造商們。因此,對藥品

2、中殘留溶劑檢測方法的探索和優(yōu)化是保障藥品質(zhì)量,提高藥品安全的具有重要意義的研究工作。
　　 本文在中國藥典相關(guān)規(guī)定的指導下,以現(xiàn)有的藥品殘留溶劑檢測研究的相關(guān)文獻為基礎,結(jié)合生產(chǎn)實踐,運用直接進樣、氣-液頂空進樣和氣.固頂空進樣等方式結(jié)合氣相色譜法對三種原料藥中可能殘留的有機溶劑進行測定,解決了一些相關(guān)的疑難問題,對實際應用具有一定的指導意義。全文共分四章。第一章闡述了有機殘留溶劑及其檢測方法的相關(guān)規(guī)定及基本情況。主要概述了有機

3、殘留溶劑的官方定義、種類分類、限度要求、各種官方規(guī)定檢測方法和現(xiàn)有研究創(chuàng)新方法的原理應用總結(jié),以及殘留溶劑研究的實際情況總結(jié)。在第二章中首次建立了布洛芬原料藥中混合物類型有機殘留溶劑石油醚(90-120℃)的直接進樣-氣相色譜檢測方法。對色譜柱類型、柱溫、載氣流速和進樣口溫度等進行了篩選;以石油醚混合物類型有機溶劑中響應最大的色譜峰為對象,進行了方法學研究,結(jié)果顯示,線性范圍內(nèi)R≥0.999,準確度實驗和精密度實驗結(jié)果均良好,實驗方法簡

4、便可靠。第三章合理地運用直接進樣方式和氣.液頂空進樣方式結(jié)合氣相色譜法對鹽酸法舒地爾原料藥中的寬沸程有機殘留溶劑進行檢測;對低沸點的甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚以氣液頂空進樣方式,使得方法更加環(huán)保、簡便;對高沸點的N,N-二甲基甲酰胺以直接進樣方式,從而獲得更高的靈敏度。兩種方式的恰當運用使得各殘留溶劑在各自的線性范圍內(nèi)線性良好,精密度實驗中的RSD均小于5％,平均加樣回收率在89.6～110.5%范圍內(nèi),實驗結(jié)果準確可靠;在第四章的研