高效液相色譜法測定阿立哌唑血藥濃度.pdf

1、除了身體健康，精神健康在很大程度上影響著人們的正常生活和工作學(xué)習(xí)。每年全世界各類精神病患者都不在斷增加，精神疾病的治療已經(jīng)越來越成為大家關(guān)注的一個(gè)問題。阿立哌唑?qū)儆诘谌堑湫涂咕癫∷幬?，相對其它抗精神病藥而言，其具有副作用小、療效顯著、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。然而，阿立哌唑在用藥劑量不當(dāng)使用后，對人體的心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液/淋巴系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、特殊感覺系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚及附件等可能產(chǎn)生不同程度

2、的副作用[1]。因此，阿立哌唑藥物濃度的檢測，對配合臨床對精神疾病的治療以及避免和減少藥物的副作用有很重要的意義。本論文針對阿立哌唑臨床治療濃度范圍，建立了液相色譜法測定阿立哌唑的血藥濃度方法，為臨床提供簡單快速，靈敏準(zhǔn)確的藥物濃度的定量分析方法。
　　主要研究內(nèi)容如下：
　　1.研究阿立哌唑樣本采集和預(yù)處理方法。確定使用乙醚提取，氮?dú)獯蹈蓾饪s干燥更簡單易行，提取回收率為78.5％~79.1%。
　　2.使用 C18反

3、相色譜柱，分別比較了不同溶劑流動(dòng)相。甲醇相對乙腈峰形和分離度較好，無明顯脫尾，毒性小。流動(dòng)相中隨著有機(jī)相比例的升高，樣品峰保留時(shí)會(huì)減少，峰高更高。隨著流速的減小，樣品峰保留時(shí)會(huì)增加，峰寬增加，峰高降低。比較25℃、35℃和45℃三個(gè)柱溫條件下發(fā)現(xiàn)，在25℃和35℃時(shí)，樣品峰保留時(shí)間不變，而當(dāng)溫度進(jìn)一步升高到45℃時(shí)，樣品峰保留時(shí)間減少。比較了pH4.2、6.2和7.4三種流動(dòng)相，樣品峰保留時(shí)間和峰形無顯著變化。比較了不同濃度的三乙胺緩沖

4、鹽對試驗(yàn)的影響，結(jié)果表明三乙胺緩沖鹽對樣品峰樣品峰保留時(shí)間和峰形無顯著變化。隨進(jìn)樣量的增加，峰面積增大。阿立哌唑和內(nèi)標(biāo)品艾司唑侖均在254nm處有特征吸收峰。
　　3.綜合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確立了流動(dòng)相比例、流速、柱溫為影響試驗(yàn)的主要影響因素，通過實(shí)驗(yàn)優(yōu)化色譜條件，確定了色譜柱：Waters Symmetry? C18，5μm，4.6mm x250mm，流動(dòng)相：水和甲醇（10:90），流速：1.0mL/min，檢測波長：254nm，柱