焦?fàn)t工尿中多環(huán)芳烴羥基代謝產(chǎn)物與尿8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷及外周血OGG1甲基化的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　1.探究職業(yè)多環(huán)芳烴(Polycyclic aromatic hydrocarboins，PAHs)暴露和生活習(xí)慣對(duì)焦?fàn)t作業(yè)工人尿中8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)的影響及劑量反應(yīng)關(guān)系。
　　2.探討職業(yè)多環(huán)芳烴暴露及生活習(xí)慣對(duì)焦?fàn)t工外周血OGG1甲基化水平的影響。
　　方法：
　　選取某焦化廠(chǎng)焦?fàn)t工365人作為接觸組，水廠(chǎng)和物業(yè)管理144人作為對(duì)照組，

2、利用調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行一般情況收集，通過(guò)高效液相色譜法檢測(cè)研究對(duì)象晨尿中PAHs四種羥基代謝物尿2-NAP(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-FLU(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-PHE(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)、1-羥基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)以及氧化損傷標(biāo)志物8-OHdG水平。焦磷酸測(cè)序儀測(cè)定工人外周血OGG1基因4個(gè)位點(diǎn)甲基化水平。采用

3、熒光實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)外周血OGG1表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.接觸組焦化廠(chǎng)區(qū)環(huán)境中PAHs和苯并[a]芘(Benzoapyrene,BaP)總量的中位數(shù)高于對(duì)照組廠(chǎng)區(qū)(P<0.01)。接觸組工人尿PAHs4種羥基代謝物高于對(duì)照組(P<0.01)。
　　2.尿1-OHP、2-NAP、及ΣOH-PAHs高暴露組工人尿8-OHdG濃度高于中暴露組和低暴露組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度吸煙組工人尿8-OHd

4、G濃度高于輕度吸煙組和不吸煙組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度飲酒組工人尿8-OHdG濃度高于輕度飲酒組和不飲酒組，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素 Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整性別、飲酒、2-FLU、2-NAP、9-PHE混雜因素后，年齡、吸煙和尿1-OHP與尿8-OHdG的濃度增高密切相關(guān)，OR分別為1.39(95％CI:1.01-1.89)，1.46(95% CI:1.05-2.03)，1.68(95%

5、 CI:1.16-2.44)。且經(jīng)趨勢(shì)檢驗(yàn)，尿8-OHdG高濃度的發(fā)生隨著年齡、吸煙指數(shù)及尿1-OHP的增長(zhǎng)而增加(P for trend<0.05)。分析吸煙與尿1-OHP對(duì)尿8-OHdG濃度影響的交互作用，結(jié)果顯示尿1-OHP高暴露伴隨輕度或重度吸煙習(xí)慣的工人尿中出現(xiàn)高濃度8-OHdG的可能性分別是尿1-OHP低暴露且不吸煙工人的4.28倍(95%CI:1.32-13.86)和5.05倍(95%CI:1.63-15.67)。

6、　　3.接觸組工人外周血OGG1位點(diǎn)1、位點(diǎn)2、位點(diǎn)3、位點(diǎn)4及4個(gè)位點(diǎn)均值甲基化水平低于對(duì)照組(P<0.05)。尿2-FLU高暴露組工人外周血OGG1位點(diǎn)均值低于中暴露組與低暴露組(0.00 vs1.50 vs2.11)，(1.70 vs1.82 vs2.35)，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙與工人外周血OGG1甲基化水平存在線(xiàn)性回歸關(guān)系，隨著吸煙暴露水平的升高，外周血 OGG1位點(diǎn)3甲基化水平