8-羥基脫氧鳥苷與腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　分析8-羥基脫氧鳥苷（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine，8-OHdG）與腎間質(zhì)纖維化（renal interstitial fibrosis，RIF）進展的相關(guān)性，初步探討氧化應(yīng)激（oxidative stress，OS）在UUO大鼠RIF發(fā)生、發(fā)展過程中的可能作用。
　　方法：
　　將48只雄性SD大鼠隨機分為UUO模型組（UUO組）和Sham假手術(shù)組（Sham組），每組24只。在術(shù)

2、后3、7、14、21天時各組分別處死6只，收集血清、24小時尿及腎組織標(biāo)本。測定血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）；蘇木精/伊紅（hematoxylin/eosin，HE）、Masson染色觀察腎臟病理改變、酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測血清、尿液8-OHdG、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1），分光

3、光度法檢測血清總過氧化物歧化酶（total-superoxide dismutase,T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase,GPx）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）。
　　結(jié)果：
　　①與 Sham組比較，UUO組大鼠腎小管間質(zhì)損害明顯并隨病程延長進行性加重，呈急性腎小管損傷至間質(zhì)纖維化的典型UUO模型表現(xiàn)。
　?、谂cSham組比較，UUO組在造模后3天、7天

4、、14天、21天時的左腎重量、血尿素、肌酐均明顯升高（P﹤0.05）。
　　③纖維化指標(biāo)變化：與Sham組比較，UUO組造模后各時間點的血清 TGF-β1均顯著高于Sham組（P﹤0.05）。
　　④氧化應(yīng)激指標(biāo)變化：UUO組在造模后7天時的血T-SOD高于Sham組（P﹤0.05），而在造模后3天、14天、21天時兩組間無明顯差異；與造模后3天，7天時比較、14天、21天時UUO組血清GPx水平進行性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

5、（P﹤0.01）；。UUO組在造模后21天時的血、尿8-OHdG明顯高于Sham組（P﹤0.01），其他時間點兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；血清MDA、T-SOD及尿液8-0HdG在各時間點間無明顯差異。
　　⑤相關(guān)分析顯示：血清8-OHdG與血清TGF-β1（r=0.485，P=0.016）及血MDA（r=0.419，P=0.042）呈正相關(guān)，與腎間質(zhì)纖維化評分（r=-0.503，P=0.012）呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：