胃癌相關(guān)性線粒體D-環(huán)多態(tài)位點(diǎn)與8-羥基脫氧鳥苷表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，i。j‘：t／、、1≯、、。／o研究生簽名：程瓢每姆師簽章：么固二級(jí)學(xué)毒嚳

2、每≤攀i≥I≯卅‘年一弓r月螃日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：徹銀導(dǎo)師麟舀v、年)月垤日中文摘要胃癌相關(guān)性線粒體D一環(huán)多態(tài)位點(diǎn)與8一羥基脫氧鳥苷表達(dá)的關(guān)系摘要目的：胃癌(gastriccancer，OC)在我國(guó)惡性腫瘤的死亡率中居首位，

3、就診患者以中晚期為主，易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后差，嚴(yán)重威脅了人們的生命健康，早期診斷是改善胃癌預(yù)后的有效方法之一。近年來(lái)，DNA氧化性損傷與胃癌發(fā)病的關(guān)系成為了研究熱點(diǎn)。氧化損傷會(huì)對(duì)蛋白質(zhì)、脂類及DNA等生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能造成損傷，并由此導(dǎo)致基因突變、細(xì)胞癌變及個(gè)體衰老等現(xiàn)象。線粒體DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)處于高氧環(huán)境中，損傷修復(fù)系統(tǒng)不完整，缺乏組蛋白的保護(hù)，因此與核基因相比更易受到活性氧(reactiveox

4、ygenspecies，ROS)的損傷。D一環(huán)區(qū)(DLoop區(qū))是mtDNA分子復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的調(diào)控中心，此區(qū)域成為了mtDNA突變熱點(diǎn)，我們前期研究已經(jīng)鑒定了和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的線粒體D環(huán)區(qū)多態(tài)位點(diǎn)，73G、16519C及523524Del基因型可能增加了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，16362C及309Cinsert基因型則可能降低了胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并推論這些位點(diǎn)可能改變了線粒體的氧化水平而引起胃癌。氧自由基攻擊DNA所形成的產(chǎn)物8一羥基脫氧鳥苷(

5、8hydroxy2Deoxyguanosine，8OHdG)，在DNA復(fù)制時(shí)可引起G：CT：A顛換突變，可作為外源性及內(nèi)源性因素對(duì)DNA氧化損傷的生物學(xué)標(biāo)志物。目前在鼻咽癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、宮頸癌等惡性腫瘤中，研究發(fā)現(xiàn)8OHdG的表達(dá)水平明顯高于正常，可用于評(píng)估惡性腫瘤的進(jìn)展及預(yù)后。本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法，通過(guò)檢測(cè)胃癌組織中8OHdG的表達(dá)水平以反應(yīng)氧化損傷的程度，分析氧化損傷與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的線粒體DNAD環(huán)區(qū)單核苷酸多態(tài)