改性魔芋葡甘聚糖納米微球-微膠囊的制備及用于藥物載體的研究.pdf

1、魔芋葡甘聚糖(KGM)作為一種在自然界中廣泛存在的高分子多糖，不僅具有良好的生物相容性和生物可降解性，還具有抗腫瘤、降膽固醇、抗高血糖、抗炎和調(diào)節(jié)免疫等生物活性，在生物醫(yī)學領域表現(xiàn)出良好的應用前景?；诖耍疚耐ㄟ^對KGM進行化學改性，制備了納米微球和微膠囊作為藥物遞送載體，分別以卵清蛋白(OVA)和5-氨基水楊酸(5-ASA)為模型藥物，探索了納米微球作為疫苗佐劑對小鼠免疫反應的影響，以及微膠囊對小分子藥物的包封能力和緩控釋機制。

2、r>　　1.以KGM為原料，首先將KGM進行酸降解降低其分子量，再對酸降解的KGM進行化學改性合成了陰離子羧甲基魔芋葡甘聚糖（CKGM）和陽離子季銨化魔芋葡甘聚糖(QKGM)，分別采用聚電解質(zhì)復合法和離子交聯(lián)法制備了CKGM/QKGM和三聚磷酸鈉(TPP)/QKGM兩種空白納米微球，然后負載OVA用來探究它們對小鼠免疫反應的影響。CKGM/QKGM/OVA和TPP/QKGM/OVA納米微球?qū)VA的包封率分別為49.2％和67.7％，載

3、藥量分別可達10.9％和60％。所制納米微球基本呈球形，且具有良好的藥物緩釋性能。MTT實驗結果表明，空白及載OVA的納米微球?qū)毎亩拘詷O小。小鼠體內(nèi)免疫實驗結果表明，CKGM/QKGM和TPP/QKGM兩種納米微球載體作為抗原佐劑能夠不同程度地增強小鼠的體液免疫反應和細胞免疫反應，其中，CKGM/QKGM/OVA納米微球能誘導產(chǎn)生更強的細胞免疫反應，而TPP/QKGM/OVA納米微球則能增強機體的體液免疫反應。
　　2.以5-

4、ASA為藥物模型，TPP為交聯(lián)劑，使陰離子CKGM與陽離子殼聚糖(CS)在水溶液中通過聚電解質(zhì)復合制備了CKGM/CS/TPP/5-ASA微膠囊。采用單因素法對其制備條件進行優(yōu)化，當CKGM濃度為15mg/mL、TPP濃度為5mg/mL、CS濃度為30mg/mL、pH值為3.5、5-ASA濃度為100mg/mL時，微膠囊對5-ASA的包封率最高為82.3％，載藥量為495.5μg/mg，平均粒徑為1.78士0.02mm。紅外光譜(FT-

5、IR)、掃描電子顯微鏡(SEM)和X-射線衍射(XRD)表征結果表明，CKGM、TPP與CS通過離子間相互作用形成了聚電解質(zhì)復合微膠囊，呈囊/核-雙層膜結構，內(nèi)部結構緊密，且5-ASA以晶體的形式成功地負載在微膠囊中。溶脹試驗和體外釋放研究表明，CKGM/CS/TPP/5-ASA微膠囊能被β-甘露聚糖酶降解，5-ASA在pH7.0的模擬結腸液(SCF)和pH7.0的磷酸緩沖溶液(PBS)中均可持續(xù)釋放8h，且在SCF中的釋放速率更快，5