主要抗菌藥物對(duì)大腸桿菌抗菌動(dòng)力學(xué)及持留菌的研究.pdf

1、近年來，城鄉(xiāng)居民飼養(yǎng)寵物蔚然成風(fēng)，由于治療成本限制小，寵物感染治療存在抗菌藥物級(jí)別高、用藥劑量大、時(shí)間長(zhǎng)的特征，易增加人畜共患病原菌的抗藥性風(fēng)險(xiǎn)。本文對(duì)濟(jì)南市139株犬源大腸桿菌進(jìn)行抗藥性分析，并深入探討增加抗菌藥物劑量、延長(zhǎng)治療時(shí)間的抗菌動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及產(chǎn)生的持留菌的生態(tài)學(xué)優(yōu)勢(shì)，為科學(xué)用藥提供理論依據(jù)。
　　用96點(diǎn)陣藥敏檢測(cè)儀進(jìn)行大腸桿菌抗藥性數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示：耐藥現(xiàn)象普遍，氨芐西林抗藥性達(dá)59.71％，多重耐藥率近50%，且家

2、養(yǎng)犬抗藥性水平與用藥史有明顯關(guān)系。采用 Bioscreen全自動(dòng)生長(zhǎng)曲線分析儀進(jìn)行抗菌動(dòng)力學(xué)研究。測(cè)定連續(xù)時(shí)間、連續(xù)固定濃度的6類不同抗菌藥物作用下大腸桿菌在MHB中的生長(zhǎng)量OD600，用 Sigma plot構(gòu)建以相對(duì)抑菌率對(duì)抗菌藥物濃度和作用時(shí)間的等效線圖。等效線圖全面地反映了藥物濃度和時(shí)間對(duì)抑菌量的影響過程及趨勢(shì),兼具二維曲線的量化和三維曲面的直觀特點(diǎn)，而且通過歸一化處理,消除了細(xì)菌群體的自然增殖的本底、不同接種量、不同抗菌藥物的

3、差異影響,可以直接比較不同抗菌藥物的抑菌率，確定抑菌區(qū)的濃度與時(shí)間組合。抑菌動(dòng)力學(xué)檢測(cè)體系和反映相對(duì)抑菌率的等效線圖,對(duì)通行的藥敏試驗(yàn)方法作出解釋和改進(jìn)，研究作用濃度與時(shí)間的共同作用，對(duì)臨床醫(yī)生選定抗菌藥物種類、劑量和時(shí)間有參照意義。
　　在探索上述問題的過程中，試圖確定重新生長(zhǎng)或不可逆死亡的臨界點(diǎn)的濃度與時(shí)間組合，但經(jīng)試驗(yàn)表明高濃度抗菌藥物長(zhǎng)時(shí)間作用下的細(xì)菌群體中依然有少量細(xì)菌存活，即持留細(xì)菌（Persistent Bacter