慢性阻塞肺疾病急性加重期血清脂聯(lián)素與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究.pdf

1、目的:
　　 檢測(cè)脂聯(lián)素(adiponectin,APN)在有吸煙史的不同時(shí)期的慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者及肺功能正常者血清中的濃度,并同步測(cè)定血清中腫瘤壞死因子α(Tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素8(Interleukin-8,IL-8)、白細(xì)胞介素10(

2、Interleukin-10,IL-10)和超敏C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein,CRP)濃度。分別比較APN和TNF-α、CRP、IL-6、IL-8、IL-10在不同病期的COPD患者及肺功能正常吸煙者中的血清濃度,以及血清中APN濃度與TNF-α、CRP、IL-6、IL-8、IL-10和肺功能(FEV1/FVC)的關(guān)系,探討APN在吸煙所致COPD炎癥反應(yīng)過程中的作用及意義。
　　 方法:
　　 1.研究

3、對(duì)象
　　 1)研究對(duì)象來源:
　　 COPD急性加重組:市人民醫(yī)院2010年5月至2010年12月呼吸科病房的入院病人45人;
　　 COPD穩(wěn)定組:COPD急性加重組給予吸氧、抗感染、平喘和化痰治療,癥狀緩解4周;
　　 對(duì)照組(肺功能正常吸煙者):市人民醫(yī)院健康查體中心的健康自愿者45人。
　　 2)研究對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn):
　　 COPD急性加重期組:其癥狀符合GOLD的標(biāo)準(zhǔn)的COPD急

4、性加重期男性患者。
　　 COPD穩(wěn)定期組:COPD急性加重組患者給予吸氧、抗感染、平喘和化痰治療其癥狀明顯緩解符合GOLD的標(biāo)準(zhǔn)的COPD穩(wěn)定期患者。
　　 對(duì)照組:為年齡和性別匹配的健康者。均有吸煙史。
　　 3)研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn):
　　 易混淆的合并癥,如結(jié)核病或除外FCOPD的其他肺部疾病;惡性腫瘤;心臟衰竭;代謝綜合征;嚴(yán)重的內(nèi)分泌紊亂;肝,腎臟疾病:其他部位感染;冠心病;糖尿病;全身性自身免疫

5、性疾病或結(jié)締組織組織和近期手術(shù)等。
　　 2、研究對(duì)象的評(píng)估:
　　 肺功能的評(píng)估:
　　 所有研究對(duì)象均接受肺功能檢查和支氣管舒張?jiān)囼?yàn),檢測(cè)用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣量(FEV1),并按實(shí)測(cè)值占預(yù)測(cè)的正常的參考數(shù)的百分?jǐn)?shù)表示。
　　 3、檢驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)量:
　　 (1)標(biāo)本采集:各組研究對(duì)象采取空腹靜脈血6毫升,注入試管中,在15℃～20℃環(huán)境下,離心2500rpm,10～20min,吸

6、取血清放入ependoff管中,-70℃低溫保存。
　　 (2)用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定標(biāo)本血APN、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10;用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)CRP。
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用對(duì)各組參數(shù)進(jìn)行多因素方差分析,兩組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn),參數(shù)間進(jìn)行相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行處理。
　　 結(jié)果:
　　 1.三組研究對(duì)象血清APN的水平
　　

7、 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清APN濃度分別為:6.28±0.86ng/ml、8.24±0.89ng/ml、8.33±0.81ng/ml,COPD急性加重期組血清APN濃度低于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=99.39P＜0.05)。進(jìn)一步行三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清APN水平低于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期

8、組血清APN水平低于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.三組研究對(duì)象血清CRP的水平
　　 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清CRP濃度分別為:8.32±1.99mg/L、4.89±1.94mg/L、0.52±0.31mg/L,COPD急性加重期組血清CRP濃度高于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=264.72P＜0.05)。進(jìn)一步行

9、三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清CRP水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期組血清CRP水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.三組研究對(duì)象血清TNF-α的水平
　　 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清TNF-α濃度分別為:27.77±7.21mg/L、26.86±7.08mg/L、7.52±3.94mg/L,CO

10、PD急性加重期組血清TNF-α濃度高于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=150.21P＜0.05)。進(jìn)一步行三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清TNF-α水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期組血清TNF-α水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.三組研究對(duì)象血清IL-6的水平
　　 COPD急

11、性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清IL-6濃度分別為:11.86±2.91mg/L、7.24±0.89mg/L、6.53±1.30mg/L,COPD急性加重期組血清IL-6濃度高于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=103.50P＜0.05)。進(jìn)一步行三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清IL-6水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期組血清IL

12、-6水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5.三組研究對(duì)象血清IL-8的水平
　　 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清IL-6濃度分別為:86.30±15.47mg/L、42.69±9.42mg/L、28.72±6.77mg/L,COPD急性加重期組血清IL-8濃度高于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=325.61P＜0.05)。進(jìn)

13、一步行三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清IL-8水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期組血清IL-8水平高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6.三組研究對(duì)象血清IL-10的水平
　　 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組血清IL-10濃度分別為:41.51±7.95pg/L、44.41±9.63pg/L、54.53±10.92

14、pg/L,COPD急性加重期組血清IL-10濃度高于COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,F=22.93P＜0.05)。進(jìn)一步行三組之間的兩兩比較顯示,COPD急性加重期組血清IL-10水平低于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。COPD穩(wěn)定期組血清IL-10水平低于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 7.三組研究對(duì)象FEV1/FVC的水平
　

15、　 COPD急性加重期組、COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組肺功能檢測(cè)中FEV1/FVC值分別為0.74±0.66、0.78±0.61、0.79±0.06,三組相比(ANOVA,F=9.11P＜0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;COPD急性加重期組與對(duì)照組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);COPD穩(wěn)定期組與對(duì)照組比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);
　　 8.相關(guān)性分析
　　 (1)COPD急性加重期組血清APN水平與血清TNF-α、IL-6、

16、IL-8和CRP的水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)(r)分別為:-0.629(P＜0.01)、-0.381(P＜0.01)、-0.375(P＜0.01)、-0.383(P＜0.01);與血清IL-10的水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.549(P＜0.01);與FEV1/FVC呈微弱正相關(guān)性,r=0.106(P=0.49)。
　　 (2)COPD穩(wěn)定期組血清APN水平分別與血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)(r

17、)分別為:-0.395(P＜0.01)、-0.294(P＜0.01)、-0.411(P＜0.01)、-0.329(P＜0.05);與血清IL-10的水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.696(P＜0.01);與FEV1/FVC呈微弱正相關(guān)性,r=0.024(P=0.87)。
　　 (3)COPD對(duì)照組組血清APN水平分別與血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP的水平呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)(r)分別為:-0.315(P＜0.01)、-0

18、.324(P＜0.01)、-0.630(P＜0.01)、-0.299(P＜0.05);與血清IL-10的水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.382(P＜0.05);與FEV1/FVC呈微弱正相關(guān)性,r=0.268(P=0.07)。
　　 結(jié)論:
　　 1.COPD患者血清中APN的濃度降低,COPD急性加重期降低更明顯。
　　 2.APN可能參與COPD發(fā)病的炎癥機(jī)制過程。
　　 3.APN可能是通過抑制TNF