慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清標記物研究.pdf

1、研究背景:
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡稱慢阻肺,是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病【1】。
　　慢阻肺疾病進展與有害顆粒或氣體的吸入有關,隨著患者病情進展,自身機體固有免疫和獲得性免疫中的多種細胞和因子參與到慢阻肺的免疫調控中【2】,患者氣道粘膜粘液分泌增多,炎癥細胞浸潤氣道壁和肺泡壁【3】。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(chronic o

2、bstructive pulmonary disease in acute exacerbation,AECOPD)是慢阻肺患者死亡的重要因素,也是慢阻肺患者醫(yī)療費用居高不下的主要原因,對患者的生活質量、肺功能、疾病進程和社會經濟負擔產生嚴重的負面影響。目前AECOPD的診斷主要依靠醫(yī)生對患者臨床癥狀的判斷,缺乏敏感特異的客觀血清標記物來評估AECOPD患者病情的進展以及治療后的臨床效果。
　　據(jù)國內外最新文獻報道可知【4】【5】

3、【6】【7】,肺泡表面蛋白-D(surfactant protein-D,SP-D)、血清淀粉樣蛋白A(serum Amyloid A,SAA)、干擾素-G誘導蛋白10(serum interferon-g-inducible protein 10,IP-10)及肺激活相關趨化因子(Pulmonary and activation-regulated chemokine,PARC/CCL-18)等生物學因子在AECOPD患者的診斷中有一

4、定意義。但上述4種生物標記物在AECOPD患者中聯(lián)合檢測的價值及在我國慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床檢測意義究竟如何,目前尚缺乏相應的研究。
　　研究目的：
　　評價肺泡表面蛋白-D、血清淀粉樣蛋白A、干擾素-G誘導蛋白10及肺激活相關趨化因子在AECOPD中的診斷價值。
　　研究對象和方法：
　　(一)入選/剔除標準:
　　1、AECOPD組病例入選標準:⑴年齡≥60歲;⑵符合中華醫(yī)學會呼吸并學會慢性阻塞性

5、肺疾病學組關于慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)的診斷標準:支氣管舒張試驗后,第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1占預計值％)<80%,第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%;⑶患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化,超出日常的變異范圍,并需要改變藥物治療方案【1】;⑷簽署知情同意書。
　　2、慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定組(Stable COPD,SCOPD組)病例入選標準:⑴年齡≥60歲;⑵有咳嗽、咳痰病史連續(xù)2年以

6、上,每年發(fā)作時間大于3個月;⑶符合中華醫(yī)學會呼吸并學會慢性阻塞性肺疾病學組關于慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)的診斷標準:支氣管舒張試驗后,第一秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1占預計值%)<80%,第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%;⑷慢阻肺癥狀(咳嗽、咳痰及氣促等)穩(wěn)定或癥狀較輕【24】,在家庭或門診控制穩(wěn)定3個月或以上者;⑤簽署知情同意書;
　　3、對照組病例入選標準:⑴年齡≥60歲;

7、⑵3個月內無呼吸系統(tǒng)疾病史且1個月內未使用支氣管擴張劑;⑶肺功能檢查正常;⑷簽署知情同意書。
　　4、排除標準:⑴合并肺癌;⑵合并哮喘;⑶合并支擴;⑷合并肺結核;⑸合并間質性肺疾病;⑹有嚴重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者;⑺患者不同意參加本研究。
　　(二)研究對象:AECOPD組:廣州市第一人民醫(yī)院2012年3月至2013年5月期間,呼吸科病房住院確診的AECOPD的患者;SCOPD組:廣州市第一人民

8、醫(yī)院呼吸科門診及2012年慢阻肺義診日的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者;對照組:廣州市第一人民醫(yī)院2012年慢阻肺義診日的肺功能正常者;
　　(三)方法:酶聯(lián)免疫吸附測定(Elisa法)檢測血清SP-D、SAA、IP-10及CCL-18濃度。
　　(四)實驗設計:
　　1、樣本分組:共分為3組:⑴60例AECOPD組;⑵47例SCOPD組;⑶16例對照組。
　　2、標本收集:⑴AECOPD組:留取COPD患者癥狀急性

9、加重入院后第一天血清;⑵SCOPD組:呼吸科門診留取AECOPD組患者穩(wěn)定期時的血清;⑶對照組:呼吸科義診患者行肺功能示FEV1/FVC>70,無嚴重心、腦、腎等疾病者,留取血清標本。以上血液標本保存于-80℃超低溫冰箱,Elisa實驗前一天置于4-5℃冰箱內解凍后再次離心分裝,按說明書加樣至Elisa試劑盒檢測各樣本生物標記物的濃度。
　　3、數(shù)據(jù)分析:通過以上步驟最終由酶標儀檢測得出各組生物學標記物濃度,錄入電腦,通過SPSS

10、13.0統(tǒng)計軟件比較分析,找出各組數(shù)據(jù)間隱藏的客觀規(guī)律(所有資料均為雙側檢驗以P<0.05為有統(tǒng)計學意義)。
　　研究結果：
　　1、共收集符合入選標準的COPD患者107例,其中AECOPD組60例,男43例,女13例,年齡77±9歲;SCOPD組47例,男41例,女6例,年齡72±11歲;另外,對照組16例,男10例,女6例,年齡74±10歲。
　　2、AECOPD組SAA濃度與SCOPD組SAA濃度差異有統(tǒng)計學意

11、義(P=0.047),且當診斷點SAA濃度>2.9475μg/ml時,AUC為0.702,敏感度76.5%,特異度68.7%。
　　3、AECOPD組與SCOPD組血清IP-10濃度比較有統(tǒng)計學差異(p<0.05),當診斷點大于65.2506pg/ml時,AUC為0.793,敏感度68.8%,特異度87.5%。4、發(fā)現(xiàn)各組肺泡表面蛋白D(SP-D)濃度之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。5、急性期與穩(wěn)定期CCL-18濃度比較有統(tǒng)計學

12、差異(P<0.05),但ROC曲線顯示AUC為0.298,提示無鑒別意義。6、吸煙可成為慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期SAA等血清標記物較穩(wěn)定期明顯升高的獨立危險因素。7、對于多癥狀(CAT評分>10分)的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清SAA、IP-10等濃度較穩(wěn)定期患者高。8、慢性阻塞性肺疾病GOLD(2011)分級D組患者AECOPD組與SCOPD血清SAA、CCL-18濃度比較有差異(P<0.05)。
　　結論：