消栓腸溶膠囊對高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者PAF含量的影響.pdf

1、近年來,由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的變化,我國的心血管病發(fā)病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素均有增長的趨勢。大量流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和循證證據(jù)顯示:動(dòng)脈粥樣硬化性疾病導(dǎo)致的心血管事件和心血管死亡增加,主要是由于心血管危險(xiǎn)因素的流行。據(jù)2002年世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告,全球因心血管疾病所致死亡中,大約50％歸因于高血壓,31％歸因于高膽固醇,14％歸因于吸煙,大約65％的心血管死亡歸因于此三個(gè)危險(xiǎn)因素的綜合作用。2004年全球52個(gè)國家參與的I

2、nterheart研究結(jié)果公布,再次證明,個(gè)體未來心肌梗死的發(fā)病危險(xiǎn)90％可以由目前已知的9種傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素預(yù)測:高膽固醇、吸煙、糖尿病、高血壓、腹型肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、飲食缺少蔬菜水果、精神緊張、大量飲酒。在致殘致死的心血管疾病中,75％以上是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂,血小板聚集,最終形成血栓,是導(dǎo)致血栓性事件的關(guān)鍵環(huán)節(jié),因此抗血小板治療在心血管疾病的防治中起著重要作用。血小板活化因子(platelet-activat

3、ing factor,PAF),是一種具有生物活性的脂質(zhì)遞質(zhì),其誘導(dǎo)的血小板聚集過程不依賴于腺苷二磷酸(ADP)或花生四烯酸(AA)的代謝產(chǎn)物TXA2,被認(rèn)為是誘導(dǎo)血小板聚集的第三條途徑,與血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等相互作用,在血栓形成過程中起著重要作用。
　　 補(bǔ)陽還五湯出自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》,由生黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花組成,是根據(jù)元?dú)馓澨?氣不能帥血行,發(fā)生血瘀而創(chuàng)制的補(bǔ)氣活血通絡(luò)方,具有補(bǔ)氣、活血

4、、通絡(luò)之功,臨床廣泛用于治療或預(yù)防缺血性腦血管病、冠心病、心肌梗塞及其它血栓栓塞性疾病,是目前治療中風(fēng)等血栓性疾病應(yīng)用頻繁最高的方劑。消栓腸溶膠囊是以補(bǔ)陽還五湯為基礎(chǔ),依托現(xiàn)代定量生物萃取工藝改制成功的純中藥溶栓產(chǎn)品。與補(bǔ)陽還五湯配方和功效一致,因服用方便,患者依從性好,臨床應(yīng)用廣泛。方中重用黃芪補(bǔ)氣,以氣旺以促血行,祛瘀而不傷正為君藥；臣:地龍,取其藥性善走,能搜剔絡(luò)中之邪、發(fā)揮通經(jīng)透絡(luò)之功效；佐:當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花,四味活血化瘀

5、藥,功效各有特點(diǎn),共助君、臣藥疏通瘀阻之力；使:桃仁,活血祛瘀,促進(jìn)全方化瘀通絡(luò),引血下行,作為使藥。諸藥合用使氣旺血行,瘀祛絡(luò)通,專治固虛致瘀之中經(jīng)絡(luò)、偏癱。
　　 本課題組前期研究補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)外對PAF代謝、PAF受體活性以及對PAF誘導(dǎo)的血小板聚集功能等方面的影響進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯連續(xù)給藥能明顯降低實(shí)驗(yàn)性血栓形成后動(dòng)、靜脈血中PAF含量,并明顯提高動(dòng)脈血栓堵塞時(shí)間(OT值),明顯降低靜脈血栓形成百分率,降

6、低動(dòng)、靜脈血栓干重和血栓.體重指數(shù),而對血栓形成前靜脈血中PAF含量無明顯影響；補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)給藥可明顯降低家兔靜脈血中的PAF含量,而對動(dòng)脈血中PAF含量無明顯影響,說明補(bǔ)陽還五湯對病理狀態(tài)下PAF代謝有一定的拮抗作用。補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)給藥可提高家兔洗滌血小板PAF受體與放射配基的特異結(jié)合量；體外給藥可明顯抑制家兔洗滌血小板PAF受體與放射配基的特異結(jié)合,但高濃度卻反而抑制作用減弱。從PAF在體內(nèi)的病理作用來看,補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)給藥具有類

7、似PAF受體抑制劑的作用,使PAF受體上調(diào)；體外給藥對PAF受體活性具有雙向調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)陽還五湯體內(nèi)、外給藥均能明顯抑制PAF誘導(dǎo)的家兔洗滌血小板的聚集作用,但體外高濃度卻反而抑制作用減弱,說明該方注射劑體外給藥可能對PAF誘導(dǎo)的血小板聚集也有雙向調(diào)節(jié)作用。
　　 由于臨床中尚未見報(bào)道PAF含量在高血壓或伴有其他危險(xiǎn)因素人群中的臨床意義,以及消栓腸溶膠囊對高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者PAF含量的影響,為此我們選取門診高血壓伴心血管

8、危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行PAF含量檢測,以闡明PAF濃度變化在此類患者中的臨床意義；同時(shí)探討消栓腸溶膠囊(XiaoShuanChangRong JiaoNang,XSCRJN)對高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者PAF含量的影響,為臨床預(yù)防血栓事件的發(fā)生提供治療依據(jù)。
　　 目的
　　 ①選擇高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素門診患者,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對其血清PAF濃度進(jìn)行檢測,同時(shí)輔助檢查相關(guān)的生理生化指標(biāo),并按PAF不同濃度分成四級(jí),比

9、較分析差異性,闡明PAF的臨床意義
　　 ②探討消栓腸溶膠囊(XSCRJN)對高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者PAF含量的影響。
　　 方法
　　 1.觀察血小板活化因子(Platelet Activating Factor,PAF)在高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者中的臨床意義入選從2008年05月至2009年04月心血管內(nèi)科門診診斷為高血壓的患者332例,男134例,女198例,年齡平均(61.4±8.7)歲為研究對象；

10、根據(jù)2005年中國高血壓防治指南按伴危險(xiǎn)因素分層分為四組:Ⅰ組無其他危險(xiǎn)因素50例、Ⅱ組伴1-2個(gè)危險(xiǎn)因素者134例、Ⅲ組≥3個(gè)危險(xiǎn)因素或靶器官損害或合并糖尿病者103例、Ⅳ組并存的臨床情況者45例；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對血清PAF濃度進(jìn)行檢測,按PAF不同濃度進(jìn)行分級(jí),PAF<1ng/ml,1ng/ml15ng/ml共四級(jí)并比較。以上患者同時(shí)測血常規(guī)(RBC＼

11、HCT\PLT)、空腹血糖(GLU)、血脂五項(xiàng)(TC＼TG\HDL-C＼LDL-C＼Lp(a))、血尿酸(UA)、血同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等項(xiàng)目,分析PAF在高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者中的臨床意義。
　　 2.探討消栓腸溶膠囊(XSCRJN)對高血壓伴心血管危險(xiǎn)因素患者PAF含量的影響入選從2008年05月至2009年04月心血管內(nèi)科門診診斷為高血壓的患者中選擇有使用消栓腸溶膠囊和阿司匹林腸溶片抗栓

12、抗血小板治療的病人60例,男24例,女36例,平均年齡(61.4±8.7)歲為研究對象；分為2組:消栓腸溶膠囊組(30例)和阿司匹林組(30例)。對消栓腸溶膠囊組和阿司匹林組的兩組病人的基本特征(血壓)和基礎(chǔ)用藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。以上患者于次日晨采空腹血檢測血清PAF含量、血常規(guī)(RBC＼HCT\PLT)、空腹血糖(GLU)、血脂五項(xiàng)(TC＼TG\HDL-C\LDL-C\Lp(a))、血尿酸(UA)、血

13、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等項(xiàng)目。12周后再復(fù)查以上項(xiàng)目。另選30名在我院體檢的健康人員作為對照組,同上述項(xiàng)目檢查。
　　 結(jié)果
　　 1.血清PAF含量由低到高例數(shù)比例Ⅰ組為40％,42％,10％,8％、Ⅱ組為24％,42％,25％,9％、Ⅲ組為12％,14％,34％,41％、Ⅳ組為9％,20％,31％,40％；采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)提示四組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=67.718,P=0.000)；

14、等級(jí)資料兩兩比較采用Mann—Whitney Test檢驗(yàn):Ⅰ組與Ⅱ組(Z=2.412,P=0.016),Ⅰ組與Ⅲ組(Z=6.080,P=0.000,)Ⅰ組與Ⅳ組(Z=5.115,P=0.000),Ⅱ組與Ⅲ組(Z=6.302,P=0.000),Ⅱ組與Ⅳ組(Z=4.725,P=0.000),以上比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅲ組與Ⅳ組(Z=0.165,P=0.869),該組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2.①血

15、清PAF含量消栓腸溶膠囊組和阿司匹林組治療前分別為(28.05±7.40)ng/mL和(27.51±7.61)ng/mL,兩組間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.279,P=0.781)；經(jīng)治療后消栓腸溶膠囊組和阿司匹林組分別為(8.67±3.93)ng/mL和(11.36±3.03)ng/mL,兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.973,P=0.004)；健康對照組為(8.53±3.04)ng/mL。②消栓腸溶膠囊治療前后PAF濃度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)

16、意義(t=12.676,P=0.000),阿司匹林組治療前后PAF濃度比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.798,P=0.000),消栓腸溶膠囊組和阿司匹林組治療前與健康對照組比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.369和12.682,P=0.000)。消栓腸溶膠囊組治療后與健康對照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.151,P=0.881),但阿司匹林組治療后與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.612,P=0001)。
　　 結(jié)論: