無(wú)鉚型卵圓孔未閉封堵器動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：卵圓孔是胎兒存活必須的血液供給通道，出生之后隨著右心壓力降低，左心房壓力高于右心房，卵圓孔多能在一年后閉合。若超過(guò)3歲以上卵圓孔仍未閉合，則在卵圓窩頂端遺留月牙形裂隙，稱為卵圓孔未閉（patent foramenovale, PFO），常是由于胚胎發(fā)育過(guò)程中房間隔的發(fā)生和融合出現(xiàn)異常導(dǎo)致。PFO是常見(jiàn)的先天性心臟病之一，在人群中的發(fā)病率約為25％左右。自1877年德國(guó)病理學(xué)家Cohnheim等發(fā)現(xiàn)源于靜脈系統(tǒng)的栓子可通過(guò)心房水

2、平的右向左分流而形成反常栓塞、引起腦卒中后，學(xué)界對(duì)PFO 認(rèn)識(shí)不斷深入，目前研究認(rèn)為卵圓孔未閉與隱源性腦卒中、偏頭痛、潛水員減壓病等疾病相關(guān)。對(duì)于有臨床治療指征的PFO患者，目前可選用的治療方法包括口服抗栓藥物、封堵器植入封堵PFO和外科手術(shù)修補(bǔ)等?，F(xiàn)在已有數(shù)種不同類型的封堵器已開(kāi)始了臨床應(yīng)用研究，初步結(jié)果顯示PFO 封堵可部分或完全緩解偏頭痛發(fā)作，降低再發(fā)腦卒中機(jī)率。目前國(guó)外及國(guó)內(nèi)較常用的PFO 封堵器為Amplatzer 型雙盤狀封

3、堵器，封堵器左右房盤面各有不銹鋼鉚，突出于封堵器表面，不利于封堵器表面內(nèi)皮化，有形成血栓及增加卒中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。為了減少封堵器引起的潛在的血栓栓塞并發(fā)癥，我院心內(nèi)科與上海形狀記憶合金公司合作，通過(guò)特殊的工藝，制作了新型雙面無(wú)鉚型PFO 封堵器及負(fù)載系統(tǒng)。封堵器全部由鎳鈦合金組成，為一種金屬，沒(méi)有兩種金屬成分組成的封堵器植入體內(nèi)后產(chǎn)生電位差引起的不良反應(yīng)。有可能是一種較理想的封堵器。
　　 研究目的:評(píng)價(jià)新型雙面無(wú)鉚型PFO封堵器及

4、負(fù)載系統(tǒng)的有效性、安全性和可操控性，為臨床研究和應(yīng)用提供初步實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 研究方法：（1）犬房間隔卵圓窩部位的應(yīng)用解剖研究：新鮮的健康犬心臟標(biāo)本10個(gè)，解剖后分別測(cè)量：①房間隔長(zhǎng)度、寬度及厚度；②卵圓窩(fossa ovalis,FO)直徑及該處組織厚度；③卵圓窩頂部陷窩距三尖瓣(tricuspid valve, TV)隔瓣、二尖瓣(mitrAlvalve, MV)前瓣、冠狀竇(coronary sinus, CS)口、右上

5、肺靜脈(right superior pulmonary vein, RSPV)開(kāi)口、右下肺靜脈(rightinferior pulmonary vein, RIPV)開(kāi)口、主動(dòng)脈隆凸(aortic carina, AC)底部中點(diǎn)、上腔靜脈(superior vena cava, SVC)開(kāi)口、下腔靜脈(inferior vena cava,IVC)開(kāi)口的距離。（2）經(jīng)皮房間隔卵圓窩穿刺術(shù)及球囊擴(kuò)張術(shù)建立犬卵圓孔未閉模型方法的可行性：體

6、外直視下對(duì)離體心臟標(biāo)本房間隔卵圓窩部位進(jìn)行穿刺，并繼以不同球囊進(jìn)行擴(kuò)張，以判斷經(jīng)皮房間隔穿刺術(shù)(atriAlseptAlpuncture,ASP)及球囊擴(kuò)張術(shù)建立犬PFO 模型的可行性，確定最佳的擴(kuò)張球囊直徑，估測(cè)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)預(yù)期效果。（3）評(píng)估新型雙面無(wú)鉚型PFO 封堵器有效性、安全性及可操控性：①采用經(jīng)皮房間隔穿刺術(shù)、球囊擴(kuò)張術(shù)建立犬PFO 模型。②分組植入無(wú)鉚型及雙鉚型PFO 封堵器，雙鉚型PFO 封堵器經(jīng)特殊工藝去除鎳鈦合金絲表面氧

7、化膜，實(shí)驗(yàn)中做為對(duì)照組，分別從封堵器裝載、輸送以及釋放等方面對(duì)無(wú)鉚型封堵器可操控性進(jìn)行評(píng)估，術(shù)后1月、2月、3月及6月通過(guò)大體標(biāo)本、光鏡和電鏡檢查對(duì)封堵器植入后內(nèi)皮化進(jìn)程、對(duì)周圍組織結(jié)構(gòu)的影響及術(shù)后不同時(shí)間血鎳含量變化等方面對(duì)無(wú)鉚型PFO 封堵器的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估。
　　 結(jié)果：（1）犬房間隔卵圓窩位于房間隔中部或中下部，略顯凹陷，形狀多呈卵圓形，該部房間隔組織最為薄弱，厚度僅約0.5 mm，呈半透明膜狀。卵圓窩頂點(diǎn)陷窩距

8、距三尖瓣隔瓣10.1±2.1mm，距二尖瓣前瓣11.3±1.9 mm，距冠狀竇口9．2±1.3 mm，距右上肺靜脈開(kāi)口9.8±1.7 mm，距右下肺靜脈開(kāi)口9.9±1.0mm，距主動(dòng)脈隆凸底部中點(diǎn)12.1±2.3 mm，距上腔靜脈開(kāi)口15.4±4.0mm，距下腔靜脈開(kāi)口14.8±3.9 mm。（2）直視下在體外模擬經(jīng)皮房間隔卵圓窩穿刺術(shù)和球囊擴(kuò)張術(shù)對(duì)犬卵圓窩頂部陷窩進(jìn)行處理，選用7 mm 球囊擴(kuò)張時(shí)，可獲得形態(tài)和解剖上酷似PFO的犬心臟

9、標(biāo)本，客觀的證明了該技術(shù)方法建立犬卵圓孔未閉模型的可行性。（3）實(shí)驗(yàn)中無(wú)鉚型及雙鉚型封堵器自裝載至完成釋放時(shí)間分別為2.2±0.17分鐘和2.4±0.22分鐘，兩組間無(wú)顯著差異（P＞0.05），但無(wú)鉚型PFO 封堵器較雙鉚型PFO 封堵器裝載時(shí)間有減少趨勢(shì)。無(wú)鉚型PFO 封堵器裝載簡(jiǎn)便，負(fù)載牢靠，輸送鞘管內(nèi)推送和回撤順暢、平滑，無(wú)意外脫載情況發(fā)生，容易釋放，釋放后至完全脫載前可將封堵器完全收回，重新定位和釋放。與雙鉚型封堵器及其螺母型負(fù)

10、載裝置相比，無(wú)鉚型PFO 封堵器裝載和釋放操作更為簡(jiǎn)捷，其可操控性不亞于雙鉚型封堵器；術(shù)后大體標(biāo)本檢查、心臟超聲隨訪及血鎳含量測(cè)試等結(jié)果顯示無(wú)鉚型PFO 封堵器術(shù)后1月即有完整組織覆蓋，較雙鉚型封堵器能更早獲得完整內(nèi)皮化，無(wú)血栓形成、合金絲斷裂等并發(fā)癥，植入位置理想時(shí)對(duì)周圍結(jié)構(gòu)無(wú)影響，有氧化膜的無(wú)鉚型PFO 封堵器術(shù)后1周時(shí)血鎳含量較雙鉚型PFO 封堵器低約46％，兩者間差異顯著。
　　 結(jié)論：國(guó)產(chǎn)新型雙面無(wú)鉚型PFO 封堵器可