前列地爾與心得安聯(lián)合治療肝硬化門靜脈高壓的療效觀察.pdf

1、目的:
　　由于在我國病毒性肝炎發(fā)病率較高，所以肝硬化(cirrhosis)成為臨床中的一種常見消化系統(tǒng)疾病，病理學(xué)上以彌漫性、進(jìn)行性炎癥及纖維化為特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為肝功能下降和門靜脈高壓(portal hypertension PHT)，其中PHT可導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張，常常因大出血導(dǎo)致病人死亡，門脈高壓還可并發(fā)頑固性腹水、脾功能亢進(jìn)等臨床表現(xiàn)。目前有藥物、手術(shù)、介入等多種治療方法，但均無確切療效。自1980年Lebrec提出口服

2、心得安應(yīng)用于降低門靜脈壓力的治療后，該藥被認(rèn)為是當(dāng)前治療PHT的首選藥物。心得安可降低心排出量、收縮臟器血管，達(dá)到降低門靜脈壓力的作用。但只有1/3-1/2的患者通過口服心得安使HVPG降至12mmHg或以下，長期用藥后門脈壓力無明顯變化的患者可高達(dá)1/3。另外對(duì)于竇性心動(dòng)過緩、支氣管哮喘等患者存在用藥禁忌，故心得安單一用藥在門脈高壓的治療中存在局限性。近年來，越來越多的學(xué)者致力于研究聯(lián)合用藥治療門脈高壓，從而減少心得安單一用藥的的副作

3、用，并能更好的降低門靜脈脈壓力。前列腺素E1作為一種具有高效的生物活性物質(zhì)被廣泛應(yīng)用于各種肝病的治療，發(fā)揮其改善微循環(huán)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、促肝細(xì)胞再生、調(diào)節(jié)免疫及抑制肝纖維化等作用。例如肝腎綜合征、肝硬化難治性腹水、重癥肝炎、肝移植等。但目前對(duì)于前列地爾和心得安聯(lián)合用藥治療門脈高壓卻鮮有報(bào)道。本課題通過B超監(jiān)測治療前后門靜脈的直徑(Dpv)、平均血流速度(Vpv)及脾靜脈的直徑(Dsv)、平均血流速度(Vsv)，并分別計(jì)算出相應(yīng)的血流量(Q

4、pv、Qsv)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，研究兩者聯(lián)合是否優(yōu)于心得安單獨(dú)用藥，并對(duì)其作用機(jī)理分別進(jìn)行闡述。
　　方法:
　　選擇60例肝硬化門靜脈高壓癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組29例、治療組31例。肝硬化診斷符合2000年在西安舉辦的第六次傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議上修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組患者近期均無肝硬化并發(fā)癥如消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病等，無或只有少量腹腔積液，未行分流、斷流手術(shù)，近期未應(yīng)用過利尿劑或其他血管活性藥物等。2組患者一般情況

5、相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)照組（心得安組）給予心得安10-20mg口服，以降低基礎(chǔ)心率25％左右為標(biāo)準(zhǔn)，每日3次，共20d;治療組（前列地爾+心得安組）應(yīng)用前列地爾10ug加入0.9％氯化鈉100ml，緩慢靜滴，每天1次，并口服心得安10-20mg，以降低基礎(chǔ)心率25％左右為標(biāo)準(zhǔn)，每日3次，共20d。兩組其他保肝、支持治療等用藥一樣。用藥前后所有患者分別測量門靜脈直徑(Dpv)及平均血流速度(Vpv)、脾靜脈直徑(Dsv)及平均血流速度(V

6、sv)，根據(jù)公式Q=πR2·V·60分別計(jì)算門、脾靜脈血流量(Qpv、Qsv)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、分析。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示計(jì)量資料，兩組比較用獨(dú)立標(biāo)本t檢驗(yàn);所有檢驗(yàn)P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　用藥前2組門靜脈及脾靜脈的內(nèi)徑、平均血流速度、血流量均無差異(P＞0.5)。用藥后治療組與對(duì)照組比較，Dpv、Dsv、Vsv下降明顯

7、(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;Vpv無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;經(jīng)治療后Qpv下降，但P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Qsv下降幅度較對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01); Qsv/Qpv明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明治療組優(yōu)于對(duì)照組，尤其治療組用藥后Qsv下降最顯著。
　　結(jié)論:
　　前列地爾聯(lián)合心得安用藥治療肝硬化PHT的療效優(yōu)于心得安單一用藥。目前對(duì)于肝硬化PHT的藥物治療是基于其發(fā)病機(jī)制，即“前向血流”學(xué)

8、說及“后向血流”學(xué)說。心得安通過阻斷β1受體減慢心率使心輸出量減少，導(dǎo)致門靜脈的血流量下降，門靜脈壓力得以降低，屬于作用于“前向血流機(jī)制”的藥物。前列地爾治療肝硬化門靜脈高壓主要是通過作用于其“后向血流”機(jī)制:1.直接擴(kuò)張血管作用，2.改善微循環(huán)，3.減少內(nèi)毒素血癥及拮抗血栓形成;4.抑制肝臟纖維化;5.穩(wěn)定肝細(xì)胞膜等作用。所以，前列地爾與心得安聯(lián)合可同時(shí)作用于“后向血流”及“前向血流”學(xué)說機(jī)制，前列地爾的應(yīng)用還可減少心得安增加門脈阻力