澤瀉總萜自乳化的研究.pdf

1、澤瀉是澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖,具有降血脂、抗動脈粥樣硬化和抗脂肪肝等作用,可用于保健食品。研究表明澤瀉降血脂、抗脂肪肝的活性成分是澤瀉醇類,屬四環(huán)三萜類物質(zhì),為脂溶性。由于澤瀉萜類物質(zhì)水溶性差,影響了它的吸收和功效的發(fā)揮。自乳化釋藥系統(tǒng)(self-emulsifying drug delivery system,SEDDS)是由藥物、油相、表面活性劑和助表面活性劑構(gòu)成的熱力學(xué)穩(wěn)

2、定的均一、透明或半透明溶液,口服后可在胃腸道蠕動下自發(fā)形成O／W型乳劑。SEDDS能夠有效提高脂溶性藥物和水難溶性藥物的溶解度和生物利用度。目前已有多種藥品上市。采用超臨界CO2萃取技術(shù),可以將包含澤瀉醇類在內(nèi)的萜類物質(zhì)提取出來,因此,本研究以此為原料構(gòu)建澤瀉總萜自乳化釋藥系統(tǒng),以提高澤瀉醇類的生物利用度。實驗結(jié)果如下:
　　 1、澤瀉超臨界CO2提取物的理化性質(zhì)研究
　　 澤瀉超臨界CO2提取物為油狀,具有有效成分含量

3、高、便于制劑等優(yōu)點,因此本文采用澤瀉超臨界CO2提取物研制澤瀉總萜SEDDS。本文首先對澤瀉超臨界CO2提取物的酸值、皂化值、過氧化值及乳化性能等理化性質(zhì)進行考察,并研究了放置時間、溫度和光照對其理化性質(zhì)的影響。結(jié)果表明澤瀉超臨界CO2提取物的主要理化性質(zhì)為:酸值26.73mg KOH／g,皂化值190.74mg KOH／g,過氧化值2.42g／100g；最適的乳化條件為:HLB值15.2～15.6,研磨時間3min,乳化溫度25℃。穩(wěn)

4、定性研究發(fā)現(xiàn)室溫放置過程中,澤瀉超臨界CO2提取物持續(xù)氧化酸??；升溫和光照都可加速澤瀉超臨界CO2提取物的氧化；隨著放置時間、溫度和光照時間的增加,皂化值呈上升趨勢,其中光照對其影響最大。因此澤瀉超臨界CO2提取物應(yīng)低溫避光保存。
　　 2、澤瀉總萜SEDDS配方的篩選與優(yōu)化
　　 通過溶解度實驗、體外乳化實驗和繪制偽三元相圖來對配方進行篩選和優(yōu)化,最終配方為:Cremophor RH40:異丙醇:油相(辛酸癸酸三甘油酯

5、:澤瀉超臨界CO2提取物=3:1)=0.42:0.28:0.30。
　　 3、澤瀉總萜SEDDS的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性研究
　　 澤瀉總萜SEDDS為棕黃色均一透明液體,其基本的理化性質(zhì)為:粘度18.7mPa·s,折光率1.4409,電導(dǎo)率15.2μS／cm,自乳化時間133s。澤瀉總萜SEDDS乳化后可形成透明且有淺藍色乳光的O／W型微乳,其粒徑為28.1nm,且在24h內(nèi)穩(wěn)定。本文通過光穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性和恒溫加速實驗來考

6、察澤瀉總萜SEDDS的穩(wěn)定性。實驗過程中,澤瀉總萜SEDDS的外觀均無明顯變化,且有效成分含量和粒徑均變化不大,說明澤瀉總萜SEDDS的穩(wěn)定性較好。
　　 4、澤瀉總萜SEDDS的體外釋放考察
　　 本文以澤瀉超臨界CO2提取物的無水乙醇溶液為對照,采用蒸餾水、模擬胃液和模擬腸液三種釋放介質(zhì)研究了澤瀉總萜SEDDS的體外釋放情況。結(jié)果表明澤瀉總萜SEDDS釋放快且釋放率較高。在三種釋放介質(zhì)中,5min時澤瀉總萜SEDDS