非諾貝特自乳化膠囊的研究.pdf

1、非諾貝特自乳化系統(tǒng)是以非諾貝特為主藥，以油、乳化劑及助乳化劑等為輔料形成的熱力學穩(wěn)定的自乳化藥物傳遞系統(tǒng)。非諾貝特(fenofibrate，F(xiàn)R)是第三代氯貝丁酯類降血脂藥物，在體內經酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用。適用于原發(fā)性高膽固醇血癥、內源性高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥。是目前臨床用于治療高脂血癥的常用藥物之一。FR難溶于水，其制劑溶解過程為吸收的限速過程。口服制劑大多存在生物利用度低的問題。本文以自乳化系統(tǒng)為載體

2、，將其制成膠囊，可提高FR的溶出，促進其吸收，提高口服生物利用度。
　　 課題根據不同研究的要求，建立了紫外分光光度法和高效液相色譜法，用于非諾貝特的處方篩選及體內評價的含量測定，為非諾貝特自乳化釋藥系統(tǒng)的質量研究奠定了堅實的基礎。紫外分光光度法可用于不含油相及表面活性劑等干擾物質時非諾貝特含量的測定。上述方法靈敏度高，專屬性強，準確度好，滿足本研究中的各項分析要求。
　　 通過非諾貝特在各種油、乳化劑和助乳化劑中飽和溶

3、解度的測定及自乳化液處方組成的篩選，選出溶解藥物能力和乳化性能較好的輔料，通過正交設計實驗，確定了最佳體系是油相油酸乙酯、乳化劑Tween-80、助乳化劑PEG400，從而確定了FR自乳化系統(tǒng)的最優(yōu)處方。繪制上述體系的假三元相圖，考察中發(fā)現(xiàn)藥物的加入使得兩體系的自乳化區(qū)面積較大程度減小。研究處方中各組成的含量對自乳化系統(tǒng)乳化性能的影響；同時還考察了溫度、乳化溶液的流動形態(tài)、PH和體積對自乳化性能的影響。
　　 用總體液平衡反向透

4、析法和樣品分離法對FR自乳化膠囊的體外釋藥過程進行了初步考察。兩種溶出方法均表明自制制劑累積釋藥百分率高于參比制劑，與力平之膠囊的溶出相比無顯著性差異。
　　 對影響乳劑粒徑的因素進行了考察：①FR-SEDDS加入0.1 mol·L-1 HCL、水和pH6.8PBS后所得乳劑的粒徑無明顯差異；②FR-SEDDS乳化后所得乳劑的粒徑隨載藥量的增加無明顯變化；③稀釋倍數對乳劑粒徑無影響。在FR-SEDDS穩(wěn)定性考察試驗中，強光照射試

5、驗表明，制劑在強光照射下藥物含量無變化；冷熱循環(huán)(4℃、40℃)加速試驗中，制劑的外觀、藥物含量、乳化速度、乳化后乳劑的穩(wěn)定性等各項指標基本無變化。非諾貝特自乳化制劑放置6個月，制劑的藥物含量、2 h的累計溶出及乳化時間均無變化。加速和留樣試驗結果表明，F(xiàn)R自乳化系統(tǒng)穩(wěn)定性良好。
　　 對FR自乳化膠囊和市售微?；z囊進行了家犬體內藥物動力學研究，結果表明：兩者的達峰時間(Tmax)分別為1.52和1.25 h，峰濃度(Cmax