人突變apoE轉(zhuǎn)基因小鼠疾病模型及其基因表達(dá)特點(diǎn)的初步研究.pdf

1、為研究人APOE在脂質(zhì)代謝和早老性癡呆等疾病中的作用,我們從突變基因入手,建立了近交系轉(zhuǎn)基因小鼠模型.該模型的建立不僅可從整體水平上研究apoE基因的多種功能,也為相關(guān)疾病的病因?qū)W和功能基因的研究,以及評(píng)價(jià)新的治療或預(yù)防措施的效果和安全性提供了理想的手段.該論文分為三個(gè)部分:一、人突變apoE近交系轉(zhuǎn)基因鼠系和相關(guān)疾病模型的建立.二、人突變ApoE轉(zhuǎn)基因動(dòng)物基因表達(dá)特點(diǎn)的分析.我們通過(guò)削減文庫(kù)的篩選以及cDNA微陣列的方法,對(duì)apoE轉(zhuǎn)

2、基因小鼠基因表達(dá)的特點(diǎn)進(jìn)行了初步分析.為進(jìn)一步研究QIL-1的功能,我們構(gòu)建了融合表達(dá)質(zhì)粒pEGFP-QIL1,分別轉(zhuǎn)染EK293細(xì)胞、NIH/3T3細(xì)胞和原代培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞,結(jié)果表明QIL-1基因?qū)?xì)胞的增殖有抑制作用.通過(guò)對(duì)削減文庫(kù)的篩選還發(fā)現(xiàn)了一批轉(zhuǎn)基因鼠差異表達(dá)的基因,其中包括參與氧化磷酸化、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、信號(hào)傳導(dǎo)等諸多過(guò)程的基因,表明人apoE基因在轉(zhuǎn)基因鼠體內(nèi)的作用不是孤立的,而是通過(guò)影響其復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)