綠原酸不同位置不同程度乙酰化物的制備及其生物活性研究.pdf

1、天然產(chǎn)物的開發(fā)與利用一直占據(jù)著藥物發(fā)展史的重要地位。天然產(chǎn)物在臨床用藥中仍占有很大比例。許多天然產(chǎn)物本身具有良好的生物活性，但是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)的特殊性難以在生物體內(nèi)發(fā)揮其重要的生物活性作用，因此需要通過化學(xué)修飾的手段，對(duì)一些天然藥物產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)加以修飾改造使其能夠發(fā)揮更大的作用。
　　綠原酸是一類在自然界中廣泛分布的天然產(chǎn)物，它是植物的次生代謝產(chǎn)物，生物活性廣泛。目前對(duì)于綠原酸的研究主要集中于植物化學(xué)分離提取與藥理活性方面。
　　

2、本論文選取綠原酸（5-O-咖啡?？鼘幩幔┖途G原酸的戊酮縮合物為原料，將原料在醋酸酐/吡啶體系中進(jìn)行全乙?；?，再利用酸、堿、酶水解制備出了1-乙酰綠原酸，1，3-二乙酰綠原酸，1，3，4-三乙酰綠原酸以及1，3，4，3'-四乙酰綠原酸。三種水解條件下，酚羥基的乙?；扔诳鼘幩岵糠值拇剂u基上的乙?；凰?酸、堿對(duì)C-3，C-4位上的乙?；膺M(jìn)程接近，實(shí)驗(yàn)過程中得到1，3-二乙酰綠原酸與1，4-二乙酰綠原酸;C-1位的乙酰基最穩(wěn)定。用酸

3、、堿、酶三種水解條件均制備出了1，3，4，-三乙酰綠原酸。其中，酶法水解對(duì)酚羥基上的乙酰基有高度選擇性，反應(yīng)速率快，產(chǎn)物單一，后處理簡(jiǎn)單，所以酶法制備1，3，4，-三乙酰綠原酸是最理想的選擇。生物活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，部分-OH被乙?；木G原酸衍生物仍具有綠原酸分子本身清除DPPH自由基的能力，而五乙?；G原酸則不具備此能力。1，3，4-三乙?；G原酸與1，3，4，3'-四乙酰化綠原酸對(duì)被叔丁基過氧化氫損傷的HepG2細(xì)胞具有保護(hù)作用。1，