針刺足三里對對乙酰氨基酚在大鼠體內(nèi)代謝的影響.pdf

1、第一部分針刺足三里對對乙酰氨基酚藥動學(xué)的影響
　　 目的：通過針刺大鼠足三里穴位，考察針刺對大鼠單劑量灌胃給予不同劑量APAP后體內(nèi)藥代動力學(xué)過程的影響。
　　 方法：48只SD大鼠，雌雄各半，體重250±20g，隨機(jī)分為APAP低、中、高劑量組(分別按體重單劑量灌胃給予APAP300、600、1200mg/kg)，以及針刺+APAP低、中、高劑量組(分別按體重單劑量灌胃給予APAP300、600、1200mg/kg后即

2、刻電針足三里穴位20min)，共6個(gè)組。每組大鼠分別于給藥前(0h)和給藥后0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16和24h取血，采用RP-HPLC法測定其血漿藥物濃度，采用3P87藥代動力學(xué)程序軟件計(jì)算其藥動學(xué)參數(shù)，比較APAP各組和針刺+APAP各組主要藥動學(xué)參數(shù)的差異。
　　 結(jié)果：除了針刺+APAP高劑量組顯示為非線性動力學(xué)特征外，其余5組大鼠體內(nèi)APAP藥代動力學(xué)過程均呈一級

3、吸收的二室開放模型。與APAP低劑量組和APAP中劑量組相比，針刺+APAP低劑量組和針刺+APAP中劑量組達(dá)峰時(shí)間(Tmax)顯著提前(P＜0.01)，血藥峰濃度(Cmax)增大(P＜0.01)；吸收半衰期(T1/2ka)明顯加快(P＜0.01)，但消除半衰期(T1/2ke)基本不變(P＞0.05)；曲線下面積(ACU)顯著性增大(P＜0.01)，藥物清除(C1/F)則較慢(P＜0.01)。與APAP高劑量組相比，針刺+APAP高劑量

4、組的ACU均顯著性增大(P＜0.01)，平均滯留時(shí)間(MRT)則相對延長(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：針刺足三里改變APAP在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)過程：吸收加快，血藥濃度增大，但代謝呈現(xiàn)減慢趨勢。
　　 第二部分針刺足三里對對乙酰氨基酚代謝過程中相關(guān)酶學(xué)的影響
　　 目的：考察針刺足三里穴位對APAP在大鼠體內(nèi)代謝過程中相關(guān)酶學(xué)的影響。
　　 方法：SD大鼠70只，雌雄各半，體重230±20g，隨機(jī)分為7

5、組，分別為APAP低、中、高劑量組(分別按體重單劑量灌胃給予APAP300、600、1200mg/kg)，以及針刺+APAP低、中、高劑量組(分別按體重單劑量灌胃給予APAP300、600、1200mg/kg后即刻電針足三里穴位20min)，另外一組作為空白對照組(灌胃給予相同體積劑量的生理鹽水)。各組大鼠均于給藥2h后統(tǒng)一采集標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測定：(1)血清和肝組織勻漿液谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性；(2)

6、肝線粒體Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和琥珀酸脫氫酶(SDH)；(3)肝微粒體細(xì)胞色素P450(Cyt.P450)和細(xì)胞色素b5(Cyt.b5)含量以及NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶(NADPH-Cyt.P450還原酶)的活性。
　　 結(jié)果：
　　 (1)針刺足三里對GSH和GST的影響：當(dāng)APAP給藥劑量為300mg/kg時(shí)，針刺對血清和肝臟GSH含量和GST活性基本無影響(P＞0.05)；當(dāng)

7、給藥劑量增加到600mg/kg時(shí)，針刺均明顯降低血清和肝臟GSH含量(P＜0.05)，同時(shí)顯著降低肝臟GST活性(P＜0.01)，但對血清GST活性無影響(P＞0.05)；當(dāng)給藥劑量達(dá)到1200mg/kg時(shí)，針刺均明顯降低血清和肝臟GSH含量(P＜0.01)，同時(shí)顯著提高血清GST活性(P＜0.05)和減弱肝臟GST活性(P＜0.05)。
　　 (2)針刺足三里對肝臟能量代謝相關(guān)酶的影響：當(dāng)APAP給藥劑量為300mg/kg時(shí)，

8、針刺對Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和SDH活性基本無影響(P＞0.05)。當(dāng)給藥劑量為600mg/kg時(shí)，針刺抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和SDH活性的作用均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05或者P＜0.01)。當(dāng)APAP給藥劑量為1200mg/kg時(shí)，除了對Ca2+-Mg2+-ATP酶作用不明顯外，針刺同樣均明顯減弱Na+-K+-ATP酶和SDH的活性(P＜0.01)。
　　 (3

9、)針刺足三里對肝藥酶的影響：當(dāng)APAP給藥劑量為300、600、1200mg/kg時(shí)，針刺足三里對Cyt.P450和Cyt.P450含量以及NADPH-Cyt.P450還原酶活性的影響作用不明顯(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：隨著APAP給藥劑量的增加，針刺足三里加重APAP對肝臟GST和能量代謝相關(guān)酶的抑制作用，但對肝藥酶的影響作用不明顯。
　　 第三部分針刺足三里對對乙酰氨基酚多次給藥肝臟病理學(xué)的影響
　　

10、目的：考察針刺足三里穴位對APAP多次給藥大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶和肝臟病理學(xué)變化的影響。
　　 方法：SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組、APAP模型1組、針刺+APAP模型1組、APAP模型2組、針刺+APAP模型2組(分別簡稱NC組、APAP1組、ZC+APAP1組、APAP2組、ZC+APAP2組)。APAP1組和APAP2組大鼠分別按體重灌胃給予APAP300、600mg/kg；ZC+APAPL組和ZC+APAPM組大鼠分別按體重灌胃給

11、予APAP300、600mg/kg后即刻針刺其后肢足三里穴20min；NC組灌胃給予相同體積劑量的生理鹽水。各組大鼠每天給藥一次，連續(xù)給藥14天后，采集標(biāo)本檢測血清轉(zhuǎn)氨酶活性和檢查肝臟病理學(xué)變化情況。
　　 結(jié)果：與NC組相比，ZC+APAP1組、APAP2組和ZC+APAP2組大鼠血清AST、ALT活性水平均明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與APAP1組、APAP2組相比，ZC+APAP1組、ZC+APAP2組大鼠血清