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1、目的:探尋環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子鄰苯二甲酸二乙基已酯(Ethylhexylphthalate,DEHP)及代謝產(chǎn)物鄰苯二酸-單-2-乙基己酯(single-ethylhexylphthalate,MEHP)對(duì)幼鼠生精功能損害的可能機(jī)制。
方法:生后2周齡的Wistar雄性幼鼠96只,隨機(jī)分8組,每組12只。隨機(jī)選擇1組行生理鹽水(0.9%NS0.2ml·kg-1·d-1,喂養(yǎng)3周)灌胃,作為正常對(duì)照組(NC組);再選1組行環(huán)磷
2、酰胺(CTX100mg·kg-1·d-1,喂養(yǎng)1周)灌胃,作為陽性對(duì)照組(PC組);余各組分別用DEHP、MEHP按低劑量(100mg·kg-1·d-1,喂養(yǎng)3周)、中劑量(200mg·kg-1·d-1,喂養(yǎng)2周)、高劑量(300mg·kg-1·d-1,喂養(yǎng)1周)灌胃制作動(dòng)物模型。觀察不同時(shí)期、不同劑量下睪丸組織的形態(tài)學(xué)變化;光鏡下計(jì)數(shù)精子頭部及精子畸形率;應(yīng)用RT-PCR法檢查睪丸組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá);ELIS
3、A法檢查睪丸組織中端粒酶活性。
結(jié)果:(1)、睪丸組織形態(tài)學(xué)的改變:用藥組精原細(xì)胞萎縮、發(fā)育落后,數(shù)量少、線粒體腫脹、空泡化等,但短時(shí)間用藥的高劑量組對(duì)睪丸的損害與長(zhǎng)時(shí)間低劑量用藥組的損害一致;
(2)、光鏡下精子計(jì)數(shù):與NC組比較,用藥各組精子頭部顯著減少(P<0.05),精子畸形率增加(P<0.05),但短時(shí)間用藥的高劑量組與長(zhǎng)時(shí)間用藥的低劑量組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);
(
4、3)、睪丸組織TGF-β1的表達(dá)變化:與NC組比較,用藥組TGF-β1增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但短時(shí)間用藥的高劑量組與長(zhǎng)時(shí)間用藥的低劑量組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);
(4)、睪丸組織中端粒酶活性:與NC組比較,用藥各組睪丸組織中端粒酶活性下降(P<0.05),但短時(shí)間用藥的高劑量組與長(zhǎng)時(shí)間用藥的低劑量組間比較,差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:DEHP及代謝產(chǎn)物MEH
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