不同強(qiáng)化降脂方案在急性冠脈綜合征患者中的有效性及安全性研究.pdf

1、背景：冠心病已成為我國(guó)慢性疾病中危害人類健康的第一殺手，而急性冠脈綜合征是其死亡和致殘的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病重要病理機(jī)制，而血脂異常亦是致動(dòng)脈粥樣硬化高危因素之一。因此降脂治療成為急性冠脈綜合征患者藥物治療的重要組成部分。2007年我國(guó)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》和2011年歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(ESC/EAS)血脂異常指南均將ACS患者定義為極高危人群，強(qiáng)調(diào)需早期進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療，且降脂目標(biāo)更為嚴(yán)格；據(jù)201

2、1年ESC/EAS血脂指南要求需將LDL-C下降至1.8mmol/L以下，或者 LDL-C下降基線的50％以上。因此，針對(duì)ACS患者需早期進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療意義明確。指南認(rèn)為阿托伐他汀80mg及瑞舒伐他汀20-40mg可用于極高危人群的強(qiáng)化降脂治療，即使這樣仍有部分患者LDL-C不能達(dá)標(biāo)，且由于“他汀6原則”的限制，隨著他汀劑量增加，肝臟、肌肉等藥物毒副作用也隨之增加，因此指南推薦對(duì)于他汀不耐受或者即使已使用大劑量他汀，但是LDL-C仍不

3、能達(dá)標(biāo)患者可常規(guī)他汀聯(lián)合其他降脂藥物共同降脂治療，且以常規(guī)他汀聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑(依折麥布)研究更多。國(guó)外已有大量大型研究證實(shí)無(wú)論是他汀加倍還是常規(guī)他汀聯(lián)合依折麥布均能在降脂及心血管事件發(fā)生率上明顯獲益，但針對(duì)中國(guó)人群的強(qiáng)化降脂治療是他汀加倍還是常規(guī)劑量他汀聯(lián)合依折麥布誰(shuí)更有效，更安全，研究結(jié)論不一，目前還缺少足夠證據(jù)。本研究立足于此，擬比較瑞舒伐他汀鈣10mg、瑞舒伐他汀鈣20mg以及瑞舒伐他汀鈣10mg聯(lián)合依折麥布(益適純)10m

4、g這三種不同強(qiáng)化降脂治療方案對(duì)中國(guó)人群的血脂有效性及安全性影響。
　　目的：了解不同強(qiáng)化降脂方案在急性冠脈綜合征患者中的降脂效果及安全性，為急性冠脈綜合征患者臨床用藥選擇提供證據(jù)支持。
　　方法：入選125例非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，(按照隨機(jī)數(shù)字表法)隨機(jī)分為常規(guī)治療組、他汀加倍組和聯(lián)合降脂組，常規(guī)治療組每晚口服瑞舒伐他汀片10mg，他汀加倍組每晚口服瑞舒伐他汀片20mg，聯(lián)合降脂組每晚口服瑞舒伐他汀片和依折麥布片

5、各10mg。治療隨訪12周，分別測(cè)定用藥前、用藥4周、用藥12周的血脂、肝臟損害血清標(biāo)志物、腎臟損害血清標(biāo)志物、hs-CRP、UA、CK、CK-MB等有效性及安全性指標(biāo)；并記錄所有患者服藥期間的心血管事件及藥物不良反應(yīng)事件。
　　結(jié)果：
　　1)基線資料：125名研究對(duì)象平均年齡60.5±8.4歲，其中男性93(74.4%)例；各組患者在血脂、肝腎臟損害血清標(biāo)志物、hs-CRP、UA、CK、CK-MB基線水平，吸煙史、高血壓

6、病史、腦梗死史、糖尿病史、體重指數(shù)等心血管疾病危險(xiǎn)因素及支架植入、藥物使用情況基本一致(P＞0.05)。
　　2)血脂水平及降幅：①TC在4周后常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組分別為[(4.306±0.792)vs(3.869±0.565)vs(1.796±0.409)mmol/L，(P＜0.05)]，較基線值分別下降了[(29.03%±10.06%)vs(37.90%±13.71%)vs(50.29%±8.69%)，(P＜0.

7、05)]；12周后分別降至[(3.860±0.630)vs(1.660±0.377)vs(1.186±0.437)mmol/L，(P＜0.05)]，較基線值分別下降了[(26.14%±10.47%)vs(36.54%±12.55%)vs(46.41%±10.62%)，P＜0.05)]；②LDL-C水平在4周后常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組分別降至[(2.542±0.554)vs(2.203±0.537)vs(3.447±0.755)

8、mmol/L，(P＜0.05)]，較基線值分別下降了[(18.21%±8.32%)vs(25.96%±12.37%)vs(46.41%±10.62%)，(P＜0.05)]；12周后分別降至[(2.002±0.449)vs(3.287±0.389)vs(2.861±0.711)mmol/L,(P＜0.05)]，較基線值分別下降了[(43.89%±10.52%)vs(52.80%±11.91%)vs(67.28%±10.69%),P＜0.0

9、5)]；各組內(nèi)TG水平較基線值均明顯下降（P＜0.05），但組間無(wú)顯著差異；而各組HDL-C水平在治療前后及組間均無(wú)顯著性差異。
　　3)達(dá)標(biāo)率：①以2011年歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(ESC/EAS)血脂異常指南的LDL-C＜1.8mmol/L為達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，4周后常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組達(dá)標(biāo)率分別為7.1%vs17.1%vs50%，12周后達(dá)標(biāo)率分別為33.3%vs68.3%vs81.0%;②以LDL-C降幅

10、達(dá)到50%以上為達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，4周后常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組達(dá)標(biāo)率分別為2.4%vs22.0%vs52.4%，12周后達(dá)標(biāo)率分別為33.3%vs68.3%vs90.5%，且以上每個(gè)時(shí)間層上，三組間達(dá)標(biāo)率均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　4)安全性相關(guān)指標(biāo)：各組AST、TBIL、DBIL在治療后較治療前均有顯著上升（P＜0.05），但組間無(wú)顯著差異；在CK、CK-MB水平上，他汀加倍組較常規(guī)治療組及聯(lián)合降脂組有明顯升高，

11、在第4周時(shí)CK、CK-MB分別為[(97.38±30.046)vs(94.845±23.915)vs(68.090±17.413)IU/L,(P＜0.05)]、[(11.489±3.422)vs(11.042±2.558)vs(9.250±2.847)IU/L,(P＜0.05)]；在第12周時(shí)CK、CK-MB分別是[(129.837±47.523)vs(83.776±31.543)vs67.164±18.177)IU/L,(P＜0.05

12、)]、[(14.248±2.447)vs(11.820±4.665)vs(8.612±2.022)IU/L,(P＜0.05)]；其余安全性相關(guān)指標(biāo)組間及組內(nèi)均無(wú)顯著差異。
　　5)其他指標(biāo)：各組hs-CRP水平治療后較治療前均有明顯下降(P＜0.05)，且他汀加倍組、聯(lián)合降脂組較常規(guī)治療組下降更明顯[(0.503±0.164) vs(0.513±0.189)vs(1.004±1.154)mg/L，(P＜0.05)]；而各組血UA水

13、平治療后較治療前亦均有顯著下降(P＜0.05)，但組間無(wú)顯著性差異；FPG水平在各組治療前后及組間均無(wú)顯著差異。
　　6)心血管事件：隨訪12周，常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組心血管不良事件發(fā)生率分別為5/42(11.9%) vs4/41(9.8%) vs2/42(4.8%),但組間事件發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　7)藥物相關(guān)不良事件：隨訪12周，常規(guī)治療組、他汀加倍組、聯(lián)合降脂組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為1/42(2.

14、4%) vs7/41(17.1%) vs2/42(4.8%),且他汀加倍組藥物不良事件明顯高于其余兩組(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1)瑞舒伐他汀鈣10mg、瑞舒伐他汀鈣20mg及瑞舒伐他汀鈣10mg+依折麥布片10mg這三種調(diào)脂方案均能顯著降低TG、LDL-C水平，且在血脂降幅、達(dá)標(biāo)率上瑞舒伐他汀鈣10mg+依折麥布片10mg組優(yōu)于瑞舒伐他汀鈣20mg組及瑞舒伐他汀鈣10mg組，但是三組間心血管事件發(fā)生率無(wú)顯著差別。