阿托伐他汀鈣序貫治療在急性冠脈綜合征患者應(yīng)用的安全性研究.pdf

1、研究背景:急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)易損斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞引起的心肌缺血而危及生命的急性心肌缺血綜合征。ACS患者發(fā)病后早期有很高死亡風(fēng)險(xiǎn),尤其是發(fā)病后一個(gè)月內(nèi),死亡率是遠(yuǎn)高于穩(wěn)定性心絞痛。他汀序貫治療為在病情的高危期采用短期大劑量強(qiáng)化治療,待臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后,改為常規(guī)劑量維持。大量研究也證實(shí)他

2、汀序貫治療可顯著減輕ACS初期及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)后血管壁的損傷、炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、增加斑塊的穩(wěn)定性。因此,他汀序貫治療可降低早期心肌損傷及冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生同時(shí),并且確保治療的延續(xù)性,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。
　　阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)

3、還原酶抑制劑,是目前最常用的他汀類強(qiáng)化降脂藥。他汀類藥物的肝毒性和肌病副作用限制了在臨床上的應(yīng)用。阿托伐他汀的肝毒性與劑量相關(guān),而阿托伐他汀序貫治療方法的應(yīng)用出現(xiàn)肝毒性等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是否也隨之增加?由于序貫治療為短期大劑量強(qiáng)化治療,而美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,FDA)監(jiān)測(cè)肝毒性周期較長(zhǎng),缺乏短期安全性的評(píng)估。因此,本研究針對(duì)阿托伐他汀短期強(qiáng)化治療肝毒性等不良反應(yīng)臨床進(jìn)行研究。研

4、究目的通過(guò)對(duì)PCI前后肝腎功能、肌酶指標(biāo)的測(cè)定和PCI術(shù)后30天內(nèi)兩組主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)的觀察,探討與阿托伐他汀鈣常規(guī)治療(20mg/d)相比阿托伐他汀鈣序貫治療(患者均在PCI前24小時(shí)內(nèi)給予阿托伐他汀鈣80mg,再以每日40mg,維持1月)在ACS患者應(yīng)用的安全性研究。
　　研究方法：選擇滁州市第一人民醫(yī)院收治的ACS患者120例,隨機(jī)分為阿托伐他汀鈣常規(guī)治

5、療組A組(20mg/d)和阿托伐他汀鈣序貫組B組,收集兩組臨床資料,并監(jiān)測(cè)入院用藥前、用藥后1日、4日、7日、14日、21日、30日ALT、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、總膽紅素(total bilirubin,TBL)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酐(creatinine,CR)指標(biāo)。記錄PCI術(shù)后30天內(nèi)兩組MACE。
　　結(jié)果：
　　1.兩組用藥后比較:ALT升

6、高<3倍的正常上限(upper limit of normal,ULN),A組12.5％和B組29.63%（P=0.03),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且均發(fā)生在1周內(nèi);ALT≥3ULN,A組3.57%和B組5.56%,（P=0.67),兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ALP>1ULN、TBL>1ULN、CK>10ULN均無(wú)明顯變化(P>0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　2.兩組PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE總例數(shù)發(fā)生率:A組20.69%和B組7.2

7、7%,(P=0.04),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　3.安全性終點(diǎn)兩組ALT升高<3ULN,未停藥,觀察1月內(nèi)恢復(fù)正常;ALT≥3ULN的患者僅有5例,但均ALT<5ULN,在阿托伐他汀鈣減半量后,30天內(nèi)ALT峰值下降>50%;未出現(xiàn)ALP≥2ULN或TBL≥2ULN;兩組用藥前存在CK升高>10ULN,但均無(wú)肌肉疼痛或肌肉乏力,均繼續(xù)用藥未出現(xiàn)患者出現(xiàn)肌肉疼痛、肌肉乏力、持續(xù)性CK升高>10ULN、腎功能惡化。
　　結(jié)論：阿