羥磷灰石納米載體的制備及藥物靶向釋放.pdf

1、在腫瘤的治療過程中，大部分抗癌藥物（如阿霉素、順鉑、喜樹堿、卡培他濱、絲裂霉素等）由于缺乏控制釋放和靶向特異性等常常分布于全身，而且由于使用劑量較大，病人往往會產(chǎn)生諸多不適，例如食欲不振、消瘦、脫發(fā)、免疫功能受損。為了克服以上缺點(diǎn)，近年來，用于靶向治療的抗腫瘤納米載體逐漸發(fā)展起來。表面修飾靶向基團(tuán)且具有刺激響應(yīng)性的納米載體，能夠較快地通過內(nèi)吞作用選擇性進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并釋放藥物，而對正常細(xì)胞幾乎無損傷。目前常用的羥磷灰石無機(jī)納米載體，因其是

2、骨骼和牙齒的主要無機(jī)組成成分，生物相容性好，被廣泛用作藥物載體用于腫瘤的治療。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以葉酸為靶向分子，以阿霉素為該載體摻雜的抗癌藥物，設(shè)計合成一例葉酸修飾的羥磷灰石納米載體用于藥物靶向釋放。制備的該納米載體FA@DOX@HAP呈現(xiàn)均勻的棒狀，平均長度為75 nm，平均粒徑為16 nm。且該載體的藥物摻雜量為33.2 mg/g，具有良好的生物相容性和生物活性。該載體能夠較快地通過葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（15分鐘

3、左右），特異性靶向到葉酸受體過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。該載體穿透能力較強(qiáng)，能夠?qū)M織進(jìn)行深度及體外熒光成像，并且對小鼠腫瘤模型的抗腫瘤效果較好，為臨床應(yīng)用提供了可能。⑵以透明質(zhì)酸為靶向分子，以阿霉素為該載體負(fù)載的抗癌藥物，設(shè)計合成一例透明質(zhì)酸修飾的羥磷灰石/二氧化硅復(fù)合納米載體用于藥物靶向釋放。制備的該納米載體DOX@HA@HAP/SiO2呈球狀，其粒徑約為70 nm，具有良好的生物相容性和生物活性，其藥物負(fù)載率為43.9 mg/g。能夠較快地