帶有可調(diào)通道的納米藥物載體的制備及其控制釋放性能.pdf

1、納米藥物載體具有提高難溶性藥物的溶解度、穩(wěn)定性、改善藥物在體內(nèi)分布特征、延長(zhǎng)藥物循環(huán)時(shí)間等優(yōu)點(diǎn),但是其綜合性能有待進(jìn)一步提高。例如:通過物理吸附在納米載體上的藥物在控制釋放中存在“突釋”現(xiàn)象,介孔硅材料要求藥物尺寸和孔隙尺寸匹配,這使納米粒子在藥物負(fù)載和控制釋放方面的應(yīng)用受到限制。因此,制備具有特殊結(jié)構(gòu)和功能的納米藥物載體以克服上述問題具有重要理論意義和應(yīng)用價(jià)值。本文將聚合物膠束和生物膜通道的性質(zhì)結(jié)合起來,制備了結(jié)構(gòu)新穎的具有通道結(jié)構(gòu)的

2、核-殼-冠三層膠束,研究了其對(duì)藥物的負(fù)載和控制釋放行為,膠束疏水的殼層可避免藥物的“突釋”和防止生物酶對(duì)內(nèi)核的降解；利用通道結(jié)構(gòu)控制了藥物釋放的速率；另外,以溫度敏感的復(fù)合膠束為模板,制備了帶有通道結(jié)構(gòu)的空心雜化納米粒子。
　　 利用可逆加成裂解鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合(RAFT)方法合成了分子量窄分布的帶有梳狀結(jié)構(gòu)的聚乙二醇-b-聚(甲基丙烯酸羥基乙酯-g-聚乳酸)-b-聚異丙基丙烯酰胺(PEG45-b-P(HEMA-g-PLA10)

3、11-b-PNIPAM430)。常溫下,嵌段聚合物在水溶液中自組裝形成以PLA為核,PEG和PNIPAM為混合殼的膠束,透射電鏡表明膠束呈球形結(jié)構(gòu),光散射表征粒徑為140 nm左右。升高溫度,PNIPAM鏈段由親水變?yōu)槭杷⑺s在PLA核表面,膠束由核殼結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)楹?殼-冠結(jié)構(gòu),PEG鏈穿過疏水的PNIPAM層形成通道,并對(duì)聚合物膠束起到穩(wěn)定作用。以抗癌藥物阿霉素(DOX)為模型藥物,研究了嵌段聚合物膠束對(duì)DOX的控制釋放行為。結(jié)果表明

4、:在37℃時(shí),含有通道結(jié)構(gòu)的PEG-b-P(HEMA-g-PLA)-b-PNIPAM膠束能夠很好的控制藥物DOX釋放。
　　 利用RAFT和開環(huán)聚合(ROP)方法合成了分子量窄分布的嵌段聚合物PLA-b-PNIPAM;利用ROP合成了生物可降解的嵌段聚合物PEG-b-PLA。在常溫下,PEG45-b-PLA100和PLA125-b-PNIPAM180在水溶液中自組裝形成以PLA為核,以PEG和PNIPAM為混合殼的復(fù)合膠束；升高

5、溫度,混合殼層中的PNIPAM鏈段塌縮在PLA核表面,膠束轉(zhuǎn)變成核-殼-冠結(jié)構(gòu),PEG鏈段穿過疏水的PNIPAM層形成通道,并對(duì)膠束起到穩(wěn)定作用。實(shí)驗(yàn)研究表明:親水性PEG通道可以使小分子(如水分子和小分子藥物)穿過,而大分子物質(zhì)(如生物酶等)很難穿過,從而可以保護(hù)膠束結(jié)構(gòu)在體內(nèi)循環(huán)中的穩(wěn)定存在；通過改變兩種嵌段聚合物的比例可以很容易地調(diào)節(jié)膠束表面的PEG通道數(shù)量和密度,從而達(dá)到控制釋放目的。
　　 利用具有溫度響應(yīng)性的復(fù)合膠束

6、為模板,制備了帶有通道結(jié)構(gòu)的空心雜化納米粒子。首先利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方法(ATRP)合成了分子量窄分布的嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚異丙基丙烯酰胺(PEG-b-PNIPAM)和聚異丙基丙烯酰胺-b-聚4-乙烯基吡啶(PNIPAM-b-P4VP)。常溫下,將兩種嵌段聚合物溶解在酸水中(pH4.0),升高溶液溫度至45℃,嵌段聚合物形成以PNIPAM為核、以PEG和P4VP為混合殼的復(fù)合膠束。1,2-二(碘乙氧基)乙烷(BIEE)交聯(lián)P4

7、VP后,四乙氧基硅烷(TEOS)選擇性沉積在P4VP鏈段上并發(fā)生溶膠凝膠反應(yīng),形成以PNIPAM為核,以P4VP/Silica為混合殼,PEG為冠的核-殼-冠三層結(jié)構(gòu)的雜化納米粒子。降低溶液溫度,PNIPAM發(fā)生溶脹直至溶解,由于PEG與Silica之間的作用力比較弱以及PNIPAM的溶脹作用,嵌段聚合物PEG-b-PNIPAM會(huì)從雜化納米粒子中逃逸出來,形成內(nèi)部含有PNIPAM、P4VP/Silica.層帶有通道結(jié)構(gòu)的雜化空心納米粒子