HMGB1對丙酸睪酮誘導去勢大鼠前列腺增生的影響及其初步機制探討.pdf

1、目的：
　　1.建立大鼠前列腺增生動物模型，篩選丙酸睪酮誘導去勢大鼠前列腺增生模型的造模最佳時間點。
　　2.探討去勢大鼠前列腺增生模型注射重組鼠源性HMGB1蛋白對大鼠前列腺的影響及其可能機制。
　　方法：
　　1.48只成年雄性SD大鼠隨機分成為6組，每組8只：對照組、去勢對照組、7d組(皮下注射丙酸睪酮7天后取材)、14d組、21d組、28d組；測量大鼠體重、前列腺體積、濕重及前列腺指數(shù)；采用HE染色法觀察

2、前列腺組織病理學改變；免疫組織化學及Western blot法檢測大鼠前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達變化。
　　2.32只成年雄性SD大鼠隨機分成為4組，每組8只：21d模型組、低劑量組（去勢后往大鼠前列腺組織注射100mg重組鼠源性HMGB1蛋白，同時皮下注射丙酸睪酮21天后取材）、中劑量組（200mg）、高劑量組（400mg）；測量大鼠體重、前列腺體積、濕重及前列腺指數(shù)；采用HE染色法觀察前列腺組織病理學改變

3、；免疫組織化學及Western blot法檢測大鼠前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達變化。
　　結果：
　　1.大鼠去勢后前列腺組織萎縮，與對照組及7d組比較，14d組、21d及28d組大鼠前列腺體積、前列腺濕重、前列腺指數(shù)均明顯增加(P<0.05)。且21d組與28d組前列腺體積較14d組明顯增大(P<0.05)，但21d組與28d間各數(shù)值無統(tǒng)計學差異。14d組大鼠前列腺上皮細胞和間質組織出現(xiàn)增生改變，21d

4、和28d組大鼠前列腺上皮細胞和間質組織明顯增生，且存在炎性細胞浸潤。與對照組比較，21d組大鼠前列腺組織HMGB1、RAGE、TLR4的表達升高（P<0.05）；與對照組比較，28d組大鼠前列腺組織HMGB1、TLR4的表達升高（P<0.05）。
　　2.與21d組比較，HMGB1中、高劑量組指數(shù)明顯增加(P<0.05)，其余組之間無統(tǒng)計學差異；與21d組比較，HMGB1大劑量組前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達明顯