肌苷對快速上浮脫險致減壓病預(yù)防作用的實驗研究.pdf

1、目的:
　　在以快速上浮脫險方法進(jìn)行逃生的過程中，失事潛艇艇員可因高壓暴露時間超過允許的安全時間而使體內(nèi)溶解的惰性氣體原地生成氣泡，進(jìn)而導(dǎo)致減壓病(decompression sickness，DCS)的發(fā)生。本研究目的是觀察肌苷預(yù)處理對模擬不安全快速上浮脫險大鼠DCS發(fā)病的預(yù)防作用并探索相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　　1.以成年雄性Wistar大鼠為研究對象，隨機(jī)分為正常對照組、DCS對照組、低劑量肌苷組、中劑量肌苷組、

2、高劑量肌苷組、氯吡格雷組。除正常對照組外，大鼠經(jīng)“以PT=P0×2T/7指數(shù)曲線加壓至1.6 MPa并穩(wěn)壓242 s后，以3 m/s速率勻速減至0.1 MPa”的加壓-減壓方案處理。低/中/高劑量肌苷組分別在加壓前30 min腹腔給肌苷50/100/200 mg/kg，氯吡格雷組在加壓前連續(xù)3d管飼氯吡格雷50mg/kg/日。正常對照組、DCS對照組加壓前30 min給同體積的生理鹽水。出艙后觀察各組發(fā)病和死亡情況，并在0.5 h、12

3、h、24h檢測肺組織的病理、濕干重比、炎癥因子（TNF-α、IL-6）、凋亡因子（Bcl-2、Bax、caspase-3）、MAPK通路蛋白(ERK、p38、JNK)的變化情況。
　　2.根據(jù)前期實驗結(jié)果選擇100 mg/kg肌苷、0.5h取材檢測的方案，在使用肌苷預(yù)處理的基礎(chǔ)上分別利用A2A受體拮抗劑SCH52861、A3受體拮抗劑MRS1523、ERK通路阻斷劑AZD6244處理大鼠，觀察特異性拮抗劑對肌苷改善DCS發(fā)病、肺病

4、理損傷、炎癥反應(yīng)、凋亡反應(yīng)等的影響，探究A2A受體、A3受體、ERK通路在肌苷預(yù)防DCS機(jī)制中的作用。
　　結(jié)果:
　　1.模擬不安全快速上浮脫險可造成大鼠DCS的發(fā)生(發(fā)病率95％，死亡率50％)。與正常對照組比，DCS對照組可見肺組織的病理評分、濕干重比、TNF-α、IL-6增加，凋亡因子caspase-3激活上調(diào)，抗凋亡指標(biāo)Bcl-2/Bax下降。
　　2.和DCS對照組比，100～200 mg/kg肌苷可有效改

5、善大鼠DCS的發(fā)病和死亡情況，且效果與氯吡格雷基本相當(dāng)。肌苷還可降低肺病理評分、濕干重比、TNF-α、IL-6和裂解型caspase-3水平，上調(diào)Bcl-2/Bax和ERK激活水平。與12h、24 h相比，此現(xiàn)象在出艙后0.5 h最明顯。
　　3.在肌苷預(yù)處理之前使用A2A受體拮抗劑SCH52861、A3受體拮抗劑MRS1523、ERK通路阻斷劑AZD6244，可使大鼠DCS相關(guān)損傷指標(biāo)加重，減弱了肌苷的這種預(yù)防作用。