艾塞那肽或二甲雙胍對(duì)超重肥胖多囊卵巢綜合征患者臨床內(nèi)分泌代謝及鋅α2球蛋白水平的影響.pdf

1、目的：
　　1.評(píng)價(jià)PCOS患者臨床內(nèi)分泌代謝及鋅α2球蛋白(ZAG)水平特點(diǎn)。
　　2.對(duì)研究患者進(jìn)行分層分析，分析不同BMI水平、不同血糖水平的PCOS患者臨床內(nèi)分泌代謝及ZAG水平的不同。
　　3.評(píng)價(jià)艾塞那肽或二甲雙胍治療12周，對(duì)超重肥胖PCOS患者臨床內(nèi)分泌代謝及ZAG水平的影響，評(píng)價(jià)兩種治療的安全性及耐受性，為PCOS患者探索新的治療方案，并探討ZAG是否可作為評(píng)價(jià)PCOS患者病情嚴(yán)重程度以及藥物治療PC

2、OS效果的輔助觀察指標(biāo)。
　　方法：
　　篩選182名符合2003年鹿特丹國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者及30名健康女性，根據(jù)BMI水平將PCOS患者分為超重/肥胖型（OW/OB組）及非肥胖型（NW組），或根據(jù)血糖水平分為正常血糖組（NGT組）、糖調(diào)節(jié)受損組（IGR組）及糖尿病組（T2DM組）。測(cè)定記錄人體參數(shù)、胰島素抵抗、糖脂代謝水平、性激素水平、炎癥水平及血清ZAG水平，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。然后將排除T2DM的超重肥胖PCO

3、S患者隨機(jī)分配到艾塞那肽組（EXE組）和二甲雙胍組（MET組）。兩組受試者基于生活指導(dǎo)的同時(shí)，分別給予艾塞那肽或二甲雙胍治療12周。第12周返院再次測(cè)定記錄患者人體參數(shù)、胰島素抵抗、糖脂代謝水平、性激素水平及炎癥水平及血清ZAG水平，并評(píng)價(jià)兩組受試者藥效及評(píng)價(jià)藥物治療安全性及耐受性。
　　結(jié)果：
　　1.PCOS組月經(jīng)次數(shù)較正常組少（P<0.05）。PCOS組mFG評(píng)分、Rosenfield評(píng)分較正常組高（P<0.05）。P

4、COS組與正常組的年齡、DHEAS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PCOS組BMI、WHR、AG、TG、TC、LDL-c、FBG、2hPG、HOMA-IR、FINS、2hINS、PGAUC、INSAUC、hsCRP水平均高于正常組，而HDL-c、ISI低于正常組（P<0.05）。PCOS組LH、LH/FSH、T、FAI均高于正常組，而SHBG水平低于正常組（P<0.05）。PCOS組血清ZAG水平明顯低于正常組（51.37±14.95

5、ng/mlvs.60.41±11.57ng/ml，P<0.05）。
　　2.OW/OB組患者與NW組患者年齡、月經(jīng)次數(shù)、mFG評(píng)分、Rosenfield評(píng)分、T、DHEAS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。OW/OB組BMI、WHR、AG、TG、TC、LDL-c、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、PGAUC、INSAUC、hsCRP水平均明顯高于NW組，而HDL-c、ISI明顯低于NW組（P<0.05）。OW

6、/OB組FAI水平均明顯高于NW組，而LH、LH/FSH、SHBG明顯低于NW組（P<0.05）。OW/OB組血清ZAG水平明顯低于NW組（46.86±17.14ng/mlvs.53.57±13.35ng/ml，P<0.05）。
　　3.單因素方差分析顯示NGT組、IGR組和T2DM組患者在年齡、月經(jīng)次數(shù)、mFG評(píng)分、Rosenfield評(píng)分、WHR、TC、HDL-c、LDL-c、T、FAI、DHEAS、LH、LH/FSH差異無統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而T2DM組、IGR組患者的BMI、AG均較NGT組明顯增高（P<0.05）。T2DM組的TG較NGT組明顯增高（P<0.05）。T2DM組患者的FBG較NGT組明顯增高（P<0.05）。T2DM、IGR組患者的2hPBG、PGAUC較NGT組的高，T2DM組患者的2hPBG、PGAUC也較IGR組高（P<0.05）。T2DM、IGR組患者的FINS、2hINS、HOMA-IR、INSAUC較NGT組升高,而I

8、SI較NGT組降低（P<0.05）。T2DM、IGR組患者的SHBG較NGT組降低（P<0.05）。T2DM、IGR組患者的hs-CRP較NGT組高。方差分析顯示NGT組、IGR組和T2DM組間血清ZAG水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較顯示T2DM組（40.21±11.15ng/ml）血清ZAG水平較IGR組（49.37±12.66ng/ml）、NGT組（57.67±12.39ng/ml）明顯降低，IGR組血清ZAG水平較NG

9、T組明顯降低（P<0.05），矯正BMI因素影響后，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清ZAG與BMI、WHR、AG、TG、TC、FBG、Fins、2hIns、HOMA-IR、PGAUC、FAI和hs-CRP呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與HDL-C、ISI和SHBG呈正相關(guān)關(guān)系。矯正年齡、BMI后，除了WHR，以上相關(guān)性仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。然而，血清ZAG與LDL-c、2hPBG、T

10、、LH、LH/FSH、DHEAS和FAI無明顯相關(guān)性。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示BMI為血清ZAG的獨(dú)立影響因素（β=-1.427，t=-1.276，P=0.003）。
　　5.經(jīng)過12周的治療，兩組月經(jīng)次數(shù)、mFG評(píng)分、Rosenfield評(píng)分治療前后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EXE組體重平均減輕3.1±1.3kg而MET組平均減輕1.2±0.9kg，重復(fù)檢驗(yàn)方差分析顯示均較治療前明顯減輕（P<0.05），組間差異無統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義。兩組治療12周后BMI、AG均較基線明顯降低（P<0.05）。經(jīng)12周治療后，EXE組較MET組改善體重、BMI、AG效果明顯（P<0.05）。而EXE組及MET組治療前后WHR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EXE組和MET組治療前后FPG均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），但2hPBG、PGAUC治療12周后均較治療前明顯降低（P<0.05），兩組改善2hPBG、PGAUC效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。EXE組的FIN

12、S治療后較治療前明顯降低（P<0.05），而MET組FINS治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的2hINS、HOMA-IR、INSAUC治療前后均明顯降低，而ISI治療前后明顯升高（P<0.05），艾塞那肽治療對(duì)2hINS、HOMA-IR、ISI、INSAUC的改善較二甲雙胍治療效果明顯（P>0.05）。MET組的TC治療后較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而EXE組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩

13、組TG、HDL-C、LDL-C治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。兩組治療12周后FAI均較治療前降低（P<0.05）。兩組治療12周后的SHBG均較治療前明顯升高（P<0.05），兩組治療對(duì)FAI、SHBG的改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組T、LH、LH/FSH、DHEAS治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療12周后hs-CRP均較治療前明顯降低（P<0.05），EXE組較MET組治療前后對(duì)hs-CRP改善效

14、果明顯（P<0.05）。兩組間治療12周后血清ZAG較治療前明顯升高（P<0.05），兩組治療前后對(duì)血清ZAG改善效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.PCOS患者相較于正常女性，更容易有肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高雄激素血癥及炎癥狀態(tài)。肥胖的PCOS患者較正常體重的PCOS患者有更嚴(yán)重的胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高雄激素血癥及炎癥狀態(tài)。血糖異常的PCOS患者較正常血糖患者有更嚴(yán)重的胰島素抵抗及炎

15、癥狀態(tài)。
　　2.PCOS女性血清ZAG水平低于健康女性。PCOS女性血清ZAG水平與肥胖程度、胰島素抵抗及血脂紊亂程度相關(guān)，BMI是ZAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　3.二甲雙胍及艾塞那肽均可降低OW/OBPCOS患者體重，降低高雄激素血癥、改善胰島素抵抗及代謝性炎癥狀態(tài)，但艾塞那肽組降低體重、改善胰島素抵抗及代謝性炎癥治療效果較二甲雙胍更顯著，兩組降雄治療效果無明顯差異。
　　4.二甲雙胍及艾塞那肽治療12周后血清ZAG