瓜蔞薤白湯對心肌纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、近年來，心肌缺血引起的心肌纖維化(MF)已成為臨床上亟待解決的難題之一，研究和開發(fā)有效防治心肌纖維化的藥物成為研究熱點(diǎn)。瓜蔞薤白湯系中醫(yī)臨床經(jīng)典處方，是治療胸陽不振，氣滯痰阻之胸痹證的基礎(chǔ)方劑，近年來在缺血性心臟病的臨床治療中取得了滿意療效，但其具體作用機(jī)制尚不明確。本文通過整體動(dòng)物和體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察瓜蔞薤白湯對心肌纖維化的防治作用，并初步探索其作用機(jī)制，具體研究內(nèi)容如下:
　　 (1)采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法制備大鼠心肌纖維化

2、模型，手術(shù)后第7、14、21、28、35、42、49、56天分別處死;留取心臟標(biāo)本，HE染色和Masson染色觀察心肌組織病理形態(tài)，定量測定心臟組織羥脯氨酸含量、膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-pi)的表達(dá)。
　　 (2)按上述方法制備大鼠MF模型，給予瓜蔞薤白湯醇提物、瓜蔞薤白湯水提物組及瓜蔞薤白湯醇提物不同萃取部位后，觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)變化，測定大鼠心臟體質(zhì)量比值、左室心肌膠原容積分?jǐn)?shù)和羥脯氨酸含量。<

3、br>　　 (3)對乳鼠心肌細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞進(jìn)行原代培養(yǎng)，觀察瓜蔞薤白湯醇提物及正丁醇萃取物藥液對CoCl2造成心肌細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)作用及TGF-β1誘導(dǎo)的CFs細(xì)胞增殖及羥脯氨酸的含量的影響。
　　 結(jié)果表明:(1)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法能通過上調(diào)TGF-β1表達(dá)，升高左室心肌膠原容積分?jǐn)?shù)和羥脯氨酸含量，成功制備大鼠心肌纖維化模型。
　　 (2)瓜蔞薤白湯醇提物和正丁醇萃取部位能明顯改善模型大鼠心肌病理形態(tài)，降低心肌組

4、織CVF和羥脯氨酸含量，下調(diào)心肌組織TGF-pi和a-SMA的表達(dá)，降低I型膠原mRNA的含量，瓜蔞薤白湯水提物組與其他提取部位組與模型組相比無顯著性差異。提示瓜蔞薤白湯可通過多環(huán)節(jié)發(fā)揮對心肌纖維化的防治作用。
　　 (3)瓜蔞薤白湯醇提物及正丁醇萃取部位的藥液可改善CoC12造成心肌細(xì)胞缺氧損傷，提高心肌細(xì)胞存活率，且能抑制TGF-β1誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖，抑制羥脯氨酸的含量。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:瓜蔞薤白湯對心肌