D環(huán)修飾的1,4-雄烯二酮衍生物的設(shè)計、合成及活性評價.pdf

1、控制體內(nèi)雌激素水平可以對一些女性疾病如乳腺癌等疾病有一定的抑制作用。多年以來，芳香化酶抑制劑的研究一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點之一。因其能降低雌激素的含量，特別是甾體類芳香化酶抑制劑，其與此酶結(jié)合有競爭性，從而控制激素含量，最終對女性疾病特別是絕經(jīng)后婦女常見疾病有一定的治療作用。1,4-雄烯二酮（ADD）是一種與酶聯(lián)結(jié)嚴(yán)密的甾體類芳香化酶抑制劑，通常作為抗腫瘤如抗乳腺癌等藥物使用，本論文綜述了甾體類芳香化酶抑制劑的研究概況及其制備進(jìn)展。合成了的

2、3個D環(huán)修飾的序列衍生物。并對3個序列衍生物進(jìn)行了抗腫瘤活性和抗細(xì)菌活性評并初步研究了它們的構(gòu)效關(guān)系，具體研究工作如下：
　　一、合成方面
　　1.利用1,4-雄烯二酮（ADD）和各種取代芳香醛，通過Claison-Schimidt縮合反應(yīng)得到16-苯亞甲基衍生物（Y1-Y10），即序列一；此處公式省略
　　2.利用1,4-雄烯二酮（ADD）C-17位羰基與丙二腈及各種取代的芳香醛、芳雜醛通過醇醛縮合及重排合成D環(huán)修飾

3、的二烯酰胺類衍生物（2A-2R），即序列二；此處公式省略
　　3.利用1,4-雄烯二酮（ADD）C-17位羰基與丙二腈及各種取代的芳香醛、芳雜醛及羥胺通過醇醛縮合、（5C+1N）反應(yīng)，生成新型D環(huán)稠合的氨基吡啶類衍生物（T-A9），即序列三；
　　二、采用MTT法，對以上合成的三個序列衍生物進(jìn)行了MCF-7、MGC-803和Hela三種腫瘤細(xì)胞的體外抗腫瘤活性測定。
　　三、采用K-B紙片法，測試抗菌活性，結(jié)果顯示，基