黃芪桂枝五物湯對奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的抗氧化應(yīng)激作用.pdf

1、目的：首先建立奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的大鼠模型，觀察疼痛行為學(xué)變化、熒光檢測背根神經(jīng)節(jié)氧化應(yīng)激及凋亡程度、血清及脊髓組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛MDA含量、抗氧化程度的變化來探討黃芪桂枝五物湯是否可以通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)來改善OIPN。
　　方法：選用四組34只WISTA雌鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分為:A、空白組4只;B、模型組10只;C、中藥組10只;D、GSH組10只。模型組、中藥組和GSH組在8，9，15，16，22，

2、23，29，30天時(shí)，對大鼠進(jìn)行腹腔注射2mg/kg奧沙利鉑溶液（5％葡萄糖溶液稀釋），空白組給予同等體積的聚氧乙烯蓖麻油（5％葡萄糖溶液稀釋），谷胱甘肽組在化療當(dāng)天及前后兩天給予谷胱甘肽1.5g/m2/d，合計(jì)545mg/d即一支一天共16天。給藥:黃芪桂枝五物湯灌胃給藥（10ml/kg，每日1次），中藥劑量為2.48g/ml，空白組、模型組、GSH組予0.9％生理鹽水灌胃(10ml/kg，每日1次)。奧沙利鉑用藥當(dāng)天，中藥于奧沙利鉑

3、應(yīng)用前一小時(shí)給藥。
　　結(jié)果：通過痛覺行為學(xué)測定證實(shí)OIPN的模型制備成功，其機(jī)械疼痛閾值與空白組相比，模型組機(jī)械疼痛閾值明顯下降(P＜0.01)。與模型組、谷胱甘肽組相比，黃芪桂枝五物湯可以減輕奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性引起的疼痛過敏(P＜0.01)，其中谷胱甘肽組與模型組相比略減輕疼痛過敏(P＜0.05)表明其效果并不及中藥效果。熒光檢測顯示，大鼠背根神經(jīng)節(jié)中ROS的含量為模型組最高，其次谷胱甘肽組，中藥組低于谷胱甘肽組，空白組最

4、低(P＜0.01);JC-1熒光顯示，模型組凋亡程度最高，谷胱甘肽組次之，中藥組略高于空白組(P＜0.01)，空白組最低。血清以及脊髓超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量顯示:與空白組相比，模型組血清、脊髓組織超氧化物歧化酶活性均下降(P＜0.01)，同時(shí)模型組血清及脊髓組織丙二醛含量升高(P＜0.01)，而中藥可以增加血清、脊髓組織中超氧化物歧化酶的活性(P＜0.05)，降低血清、脊髓組織的丙二醛含量(P＜0.05)。
　　結(jié)論：黃芪