內(nèi)蒙古地區(qū)結(jié)核分枝桿菌譜系分布及其與耐藥表型的關(guān)系.pdf

1、目的：研究內(nèi)蒙古自治區(qū)結(jié)核分枝桿菌（MTB）譜系分布及其與耐藥表型的關(guān)系，為本地區(qū)結(jié)核病防控提供分子流行病學(xué)依據(jù)。
　　方法：（1）收集2001年世界衛(wèi)生組織/國際防癆和肺部疾病聯(lián)盟（WHO/IUATLD）組織的全球耐藥監(jiān)測中來自內(nèi)蒙古自治區(qū)7個盟市30個監(jiān)測點(diǎn)結(jié)核分枝桿菌1105株及其菌株背景資料（包括患者姓名、性別、年齡、初復(fù)治、藥敏結(jié)果、各采樣點(diǎn)名稱）。（2）煮沸法粗提菌株DNA，用于菌種鑒定和基因分型。（3）利用多重PCR

2、技術(shù)對經(jīng)傳統(tǒng)方法初步鑒定為牛分枝桿菌的菌株行菌種鑒定。（4）運(yùn)用長序列多態(tài)性（LSP）分型技術(shù)對經(jīng)鑒定為結(jié)核分枝桿菌的1105株菌株進(jìn)行譜系鑒定，對經(jīng)鑒定的北京譜系MTB進(jìn)一步行RD181為靶標(biāo)的“古老”或“現(xiàn)代”亞譜系分型，并結(jié)合菌株對應(yīng)的患者信息，采用χ2檢驗分析不同譜系MTB的分布及其與耐藥的相關(guān)性。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：（1）使用PNB-TCH方法篩查出牛分枝桿菌67株，經(jīng)多重PCR菌種鑒定，證實其全部為結(jié)

3、核分枝桿菌。（2）經(jīng)LSP方法將1105株MTB分為兩大譜系，其中北京譜系占81.63％(902/1105)，歐美譜系占18.37％(203/1105)；北京譜系中“現(xiàn)代型”占95.79%（864/902），“古老型”占4.21%（38/902）。（3）患者的年齡、性別、治療史與感染MTB的譜系無關(guān)（P>0.05）；在耐鏈霉素菌株中，北京譜系MTB的比例顯著高于歐美譜系MTB（χ2=11.52，P=0.00069），在其他耐藥表型中兩譜

4、系的分布均無顯著性差異（P>0.05）；在7個盟市中，北京譜系所占比例數(shù)均高于歐美譜系，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，只有烏蘭察布市北京譜系與歐美譜系分布具有顯著性差異（χ2=6.66，P=0.0099），其他6個盟市兩譜系均無顯著性差異（P>0.05）；在內(nèi)蒙古自治區(qū)東、中部，北京譜系與歐美譜系的分布具有顯著性差異（χ2=7.74，P=0.0054<0.05、χ2=8.11，P=0.0044<0.05），西部地區(qū)兩譜系的分布無顯著性差異（χ2=0.

5、11，P=0.74>0.05）。（4）“現(xiàn)代型”北京譜系與“古老型”北京譜系在患者的年齡、性別、治療史、耐藥史均無顯著性差異（P>0.05）；只有在鄂爾多斯市（西部地區(qū)），“現(xiàn)代型”北京譜系與“古老型”譜系分布具有顯著性差異（χ2=14.96，P=0.00011<0.05），其他地區(qū)兩亞譜系的分布均無顯著性差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）牛分枝桿菌在內(nèi)蒙古地區(qū)肺結(jié)核流行中不具有重要公共衛(wèi)生意義，日常實驗室檢測和肺結(jié)核治療中

6、無需特意考慮牛分枝桿菌感染。（2）內(nèi)蒙古地區(qū)MTB由北京譜系和歐美譜系構(gòu)成，未發(fā)現(xiàn)其他譜系，且以“現(xiàn)代型”北京譜系為主。（3）感染北京譜系與歐美譜系的患者在年齡、性別、初復(fù)治上均無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示這兩個譜系在內(nèi)蒙古地區(qū)傳播時間已久；北京譜系MTB和歐美譜系MTB的只有在耐鏈霉素比例中具有顯著性差異（P<0.05），然而，鏈霉素在各譜系中的耐藥機(jī)制尚未明確，因而，今后有必要對鏈霉素的耐藥機(jī)制作進(jìn)一步研究；北京譜系與歐

7、美譜系在東、中部地區(qū)（包括烏蘭察布市）的分布具有明顯差異（P<0.05），而在西部地區(qū)無明顯差異，可能與當(dāng)時采樣點(diǎn)的選擇有關(guān)，西部地區(qū)只有鄂爾多斯市一個采樣點(diǎn)，并不能完全代表西部地區(qū)，故而不能區(qū)分北京譜系與歐美譜系分布的差異。（4）“現(xiàn)代型”北京譜系與“古老型”北京譜系在患者的年齡、性別、治療史、耐藥史均無顯著性差異（P>0.05），說明北京譜系在進(jìn)化過程中所形成的亞譜系傳播與以上因素?zé)o關(guān)；菌株產(chǎn)生耐藥性并不是引起“現(xiàn)代型”北京譜系廣泛