羰-氨反應在老年色素形成中的重要作用.pdf

1、衰老是先天(遺傳)因素和后天(環(huán)境)因素共同作用的結果。羰基毒化衰老學說認為在氧自由基引起的脂質過氧化和非酶糖基化反應中生成的具有反應活性的共同中間產物——不飽和醛酮能與生物體內的生物大分子發(fā)生羰-氨交聯(lián)反應，這正是緩慢老化的本質。本文討論了衰老的自由基學說、糖基化學說以及在其基礎上根據(jù)老年色素的形成機制發(fā)展而成的羰基毒化衰老學說。在羰基應激與神經(jīng)退行性疾病具有相關性的研究背景下，探討了體內常見的神經(jīng)遞質/炎癥介質——組胺與脂質過氧化中

2、間產物之一的丙二醛(MDA)的反應機理。同時研究了抗壞血酸與谷氨酰氨反應對老年色素生成的影響。 本學位論文研究工作總結如下： 一、研究組胺(HA)與丙二醛(MDA)的反應機理以探討毒性羰基對氨類神經(jīng)遞質的毒化作用和HA可能具有潛在的去羰基毒化的作用。HA與MDA在37℃、pH7.4的0.1M磷酸緩沖液中溫浴，反應液進行紫外檢測、熒光檢測、色譜分離等分析，其生成的產物用LC/MS鑒定。HA和MDA能在生理條件下發(fā)生反應

3、，生成兩種穩(wěn)定的產物：無熒光特性的烯胺衍生物和發(fā)熒光的1，4-二氫吡咯產物。熒光產物的熒光特征峰(Ex393/Em430)是典型的老年色素類熒光。反應產生的熒光強度與MDA的濃度成正比。本研究結果揭示了不飽和醛酮對腦的毒化作用并反映了在多種病理應激條件下HA可能具有的去羰基毒化的作用。 二、研究抗壞血酸(AsA)與谷氨酰氨(Gln)反應對老年色素生成的影響。AsA在生理條件(pH7.4，37℃)下氧化后與Gln反應生成穩(wěn)定的老