血清miR-143和miR-145水平診斷肝癌的臨床價值研究.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌(Hepatocellular carcinoma)全球發(fā)病率逐年增長，在腫瘤相關(guān)死亡中位居第二位。如能對原發(fā)性肝癌進(jìn)行早期的診斷，就能使其治療方案得到很好的效果，這對于提高患者的生活質(zhì)量，并且延長其生存期都有很大幫助?，F(xiàn)今病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查和血清甲胎蛋白(alpha-feto protein，AFP)檢測等作為臨床上主要的診斷肝癌的方法，雖然AFP檢測特異性高，但有30％～40％的肝癌患者呈陰性。所以，各科研人員也

2、認(rèn)識到不斷找尋更好更新的肝癌血清腫瘤標(biāo)記物非常有必要。到目前為止，國內(nèi)針對miR-143、miR-145在肝癌表達(dá)情況的研究較少。本研究探討了肝癌患者血清中的miR-143、miR-145表達(dá)水平，并闡明血清miR-143、miR-145與肝癌標(biāo)記物AFP、AST和ALT的關(guān)系，探討miR-143、miR-145與AFP聯(lián)合檢測在肝癌患者中的診斷價值，為HCC臨床診斷提供新的有效的分子標(biāo)志物。
　　方法：符合要求的肝癌、肝硬化患者

3、各30例和30例同期健康對照的血清均被納入本研究，所有納入人群清晨空腹靜脈血離心得到上清液，按總RNA提取試劑盒說明書提取細(xì)胞總RNA，按逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書將總RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，應(yīng)用實(shí)時熒光定量PCR方法檢測在肝癌、肝硬化患者和健康體檢者血清中的miR-143、miR-145的表達(dá)水平，所得實(shí)驗結(jié)果采用相對定量法進(jìn)行分析，miRNA表達(dá)量以2-△△Ct表示。使用受試者工作特征(ROC)曲線和曲線下面積(AUC)分析miR-143、

4、miR-145表達(dá)水平和AFP聯(lián)合檢測對肝癌診斷的靈敏度和特異性，并確定最佳診斷閾值，miR-143、miR-145與AFP的一致性檢驗采用Kappa分析。
　　結(jié)果： miR-143和miR-145在肝癌患者血清表達(dá)水平最高，肝硬化次之，正常人最低，3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不同臨床分期肝癌患者其miR-143和miR-145表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。肝癌患者血清miR-143、miR-145表達(dá)水

5、平與AFP、AST、ALT無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。miR-143診斷肝癌的AUC為0.86，最佳閾值為1.30，敏感度為0.871，特異度為0.733。miR-145診斷肝癌的AUC為0.70，最佳閾值為1.05，敏感度為0.806，特異度為0.600。miR-143+AFP、miR-145+AFP、miR-143+ miR-145+AFP對肝癌診斷效能均較高，其中miR-143+miR-145+AFP的診斷效能最高(AUC=0.