新型正電型環(huán)糊精合成及其氫鍵作用增強毛細(xì)管電泳手性分離.pdf

1、隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，人們對手性藥物的需求也在與時劇增，同時對藥物的有效性和副作用也越來越關(guān)注，因而手性化合物的分離顯得尤為重要。毛細(xì)管電泳技術(shù)憑借其高效、便捷、靈敏度高等特點被認(rèn)為是一種有效的分離方法。β-環(huán)糊精及其衍生物是一類廣泛用于手性分離的手性拆分劑。同時手性選擇劑的改進(jìn)和優(yōu)化是影響毛細(xì)管電泳分離手性藥物的一個重要因素。
　　 本論文制備了兩類氫鍵增強正電型β-環(huán)糊精，實驗步驟簡單可控，所得產(chǎn)物均經(jīng)熔點、1HNMR、1

2、3CNMR、FT-IR、ESI-MS等表征。所得目標(biāo)產(chǎn)物在毛細(xì)管電泳中對丹?；被?、α-羥基酸及羧酸類消旋體實現(xiàn)了有效的手性分離。包括兩個部分:
　　 (1)第一類單取代單正電中心型6A-(2-甲氧基乙銨)-β-環(huán)糊精氯鹽(MEtAMCD)和6A-(4-甲氧基丁銨)-β-環(huán)糊精氯鹽(MBuAMCD)，在烷基銨鹽類β-環(huán)糊精的基礎(chǔ)上引入可以與手性化合物形成氫鍵的甲氧基(-OCH3)，有力增強了消旋體的分離效果。創(chuàng)新的利用1HNM

3、R的方法，研究了β-環(huán)糊精分子和不同對映體分子的包絡(luò)作用及氫鍵作用對其手性識別的影響。二者分別作為手性拆分劑，在毛細(xì)管電泳中對丹?；被?、α-羥基酸和羧酸類消旋體進(jìn)行手性拆分實驗。同時考察了pH值、手性拆分劑濃度、分離電壓、實驗溫度等因素對毛細(xì)管電泳手性分離的影響。
　　 (2)第二類雙取代雙正電中心型6A-銨基-6C-丁基咪唑鎓鹽-β-環(huán)糊精(AMBIMCD)，這類環(huán)糊精分子是在β-環(huán)糊精的6位取代有銨基和咪唑鎓基，從而兼有

4、銨鹽類環(huán)糊精善于拆分酸性消旋體的優(yōu)點，及咪唑鎓鹽類環(huán)糊精善于拆分兩性氨基酸的優(yōu)點。雙正電中心的特性使其在較低的濃度條件下就能對消旋體有很好的拆分效果;銨基的存在利于與消旋體分子構(gòu)成氫鍵從而增強了α-羥基酸和苯氧丙酸類消旋體的分離程度。實驗數(shù)據(jù)與之前報道的單取代單正電中心的銨基類（或咪唑筠鹽）環(huán)糊精比較，更能充分體現(xiàn)AMBIMCD的強大手性拆分性能。
　　 綜上所述，本論文開發(fā)的兩種氧原子和氮原子構(gòu)建的氫鍵增強型β-環(huán)糊精已被成功